Sulindac在体内和体外调节芳烃受体介导的Phase 1代谢酶的表达。

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Ciolino HP, MacDonald CJ, Memon OS, Bass SE, Yeh GC

Sulindac在体内和体外调节芳烃受体介导的Phase 1代谢酶的表达。

2006年8月27(8):1586-92。doi: 10.1093 / carcin / bgi359。Epub 2006 3月10日。

PubMed ID

16531450 (PubMed视图

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摘要

舒林酸是一种广泛使用的非甾体抗炎药(NSAID)，在动物模型中已被证明可以抑制化学诱导的癌变。在本研究中，我们研究了苏林酸影响介导许多环境致癌物初始解毒步骤的酶的活性和表达的分子机制，即细胞色素P450 1A1, 1A2和1B1。磺胺酸治疗Sprague-Dawley大鼠导致肝脏细胞色素P450 (CYP)酶活性和肝脏CYPs 1A1和1B1 mRNA表达呈剂量依赖性增加。在HepG2人肝癌细胞系中，舒林酸引起了持续的、剂量依赖性的CYP酶活性增加。Sulindac治疗导致CYP 1A1 mRNA显著、剂量依赖性增加，1A2 mRNA适度增加。舒林酸诱导的CYP 1A1 mRNA的增加，与酶活性一样，在初始处理后持续数天。通过非均质核1A1 RNA水平和放线菌素D chase实验检测，苏林酸可诱导CYP1A1基因的转录。由于CYP1A1的转录受芳基烃受体(AhR)的控制，我们检测了sulindac激活该受体的能力。通过配体结合测定，Sulindac与AhR结合，并诱导AhR与存在于CYP1A1基因启动子区域的异种生物反应元件结合。这些结果首次证明了非甾体抗炎药可以调节致癌物代谢酶，并为解释苏林酸的化学预防活性提供了一种新的机制。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
苏灵大	细胞色素P450 1A1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节