Pretomanid对含有贝达喹啉、利奈唑胺或莫西沙星和吡嗪酰胺的新型方案在结核病小鼠模型中的贡献。

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徐娟，李雪云，阿尔梅达DV, Tasneen R, Barnes-Boyle K, Converse PJ, Upton AM, Mdluli K, Fotouhi N, Nuermberger EL

Pretomanid对含有贝达喹啉、利奈唑胺或莫西沙星和吡嗪酰胺的新型方案在结核病小鼠模型中的贡献。

《Chemother》，2019年4月25日;63(5)。pii: AAC.00021-19。doi: 10.1128 / AAC.00021-19。2019年5月打印。

PubMed ID

30833432 (PubMed视图

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摘要

与一线方案相比，bedaquiline和pretomanid联合利奈唑胺(BPaL方案)或莫西沙星和吡嗪酰胺(BPaMZ方案)的新方案缩短了治愈BALB/c小鼠结核病(TB)所需的治疗时间，并在初步临床试验中取得了有希望的结果。然而，研究新药pretomanid对BPaMZ疗效的独立贡献尚未被检查，其对BPaL的贡献仅在治疗的前2个月进行了检查。在本研究中，在BALB/c小鼠中，将pretomanid添加到BL中增加了杀菌活性，防止了贝达喹啉耐药的出现，并缩短了防止药物敏感菌株复发所需的时间至少2个月。在贝达喹啉、莫西沙星和吡嗪酰胺(BMZ)的基础上添加pretomanid可使治疗1个月后CFU降低1-log10，并/或在BALB/c小鼠和免疫受损裸鼠的2个实验中减少复发小鼠的数量。只有一只服用bmz的裸鼠复发时发现贝达喹啉耐药菌株。在BALB/c小鼠中，用BPaMZ治疗吡嗪酰胺耐药突变体感染可阻止贝达喹啉耐药突变体的选择，与单独使用BMZ治疗相比，降低了小鼠复发的比例。在患有干酪性肺炎和空化的重症C3HeB/FeJ小鼠中，与BMZ水平相比，BPaMZ增加了中位生存期(>/=60 vs 21天)，并在1个月时降低了2.4 log10的中位肺CFU。总之，在3种不同的小鼠模型中，pretomanid对BPaMZ和BPaL方案的疗效有显著贡献，包括限制贝达喹啉耐药突变体的选择。

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Pretomanid