细胞色素p - 450的相对贡献和flavin-containing一氧化物酶代谢的阿苯达唑由人类肝脏微粒体。

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Rawden HC, Kokwaro走,病房SA,爱德华G

细胞色素p - 450的相对贡献和flavin-containing一氧化物酶代谢的阿苯达唑由人类肝脏微粒体。

Br中国新药杂志。2000年4月,49(4):313 - 22所示。doi: 10.1046 / j.1365-2125.2000.00170.x。

PubMed ID

10759686 (在PubMed

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文摘

目的:阿苯达唑(ABZ;氨基甲酸甲酯5-propylthio-1H-benzimidazol-2-yl)是一种广谱驱虫剂的活动同时存在母体化合物及其亚砜代谢物(ABS)。有许多报道ABZ新陈代谢的动物,但在人类相对较少。我们已经调查了sulphoxidation ABZ在人类肝微粒体和重组系统。方法:具体的酶参与sulphoxidation ABZ测定相结合的方法;抑制抗血清针对细胞色素P450还原酶,选择性化学抑制剂的影响在人类ABZ sulphoxidation肝微粒体,的能力表示CYP和FMO调解ABS的形成,新陈代谢率的回归分析ABZ对选择性ABS在人类肝微粒体P450酶底物和回归分析对CYP的ABS sulphoxidation率表达式用免疫印迹。Vmax值的比较结果:获得热失活后(3分钟45摄氏度)的黄素一氧化物酶(FMO),化学抑制FMO甲巯基咪唑和抗血清的添加针对细胞色素P450还原酶表明FMO CYP贡献约30%和70%,分别ABS生产体外。克林特值的比较表明CYP体内的主要因素。显著减少ABZ sulphoxidation (n = 3)被认为与酮康唑(CYP3 A4;32 - 37%),例如(CYP3 A4: 34 - 42%)、甲硫咪唑(FMO: 28 - 49%)和硫代乙酰胺(FMO); 32-35%). Additive inhibition with ketoconazole and methimazole was 69 +/- 8% (n = 3). ABS production in heat - treated microsomes (3 min at 45 degrees C) correlated significantly with testosterone 6beta-hydroxylation (CYP3A4; P < 0.05) and band intensities on Western blots probed with an antibody selective for 3A4 (P < 0.05). Recombinant human CYP3 A4, CYP1A2 and FMO3 produced ABS in greater quantities than control microsomes, with those expressing CYP3A4 producing threefold more ABS than those expressing CYP1A2. Kinetic studies showed the Km values obtained with both CYP3A4 and FMO3 were similar. CONCLUSIONS: We conclude that the production of ABS in human liver is mediated via both FMO and CYP, principally CYP3A4, with the CYP component being the major contributor.

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药物	酶	类	生物	药理作用	行动
阿苯达唑	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节