细胞色素1 a1/1b1 -和catechol-O-methyltransferase-derived代谢物调解estradiol-induced antimitogenesis在人类心脏成纤维细胞。

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Gillespie DG, Dubey RK,杰克逊EK Rosselli M, Barchiesi F, Krust,凯勒H,结合LC, Imthurn B

细胞色素1 a1/1b1 -和catechol-O-methyltransferase-derived代谢物调解estradiol-induced antimitogenesis在人类心脏成纤维细胞。

中国性金属底座。2005年1月,90 (1):247 - 55。doi: 10.1210 / jc.2003 - 032154。Epub 2004年10月26日。

PubMed ID

15507517 (在PubMed

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文摘

我们调查的角色特定的细胞色素p450 (cyp450)和catechol-O-methyltransferase (COMT的)雌二醇在心脏成纤维细胞的生长抑制作用(CFs)表达功能的雌激素受体。3-Methylcholantherene、苯巴比妥(广谱CYP450诱导物),beta-naphthoflavone (CYP1A1/1A2诱导物)增强和1-aminobenzotriazole阻塞(广谱CYP450抑制剂),雌二醇对serum-induced CF生长的抑制效应(DNA合成、细胞数量和胶原蛋白合成)。无论是酮康唑(3 a4抑制剂)和furafylline(选择性1 a2抑制剂)改变了antimitogenic雌二醇对CF的影响经济增长。相比之下,ellipticine(选择性1 a1抑制剂)芘(选择性1 b1抑制剂),和alpha-naphthoflavone (1 a1 > 1 a2抑制剂)废除了antimitogenic雌二醇对CF的影响经济增长。OR486(转移酶抑制剂)也封锁了antimitogenic雌二醇的影响存在和缺乏CYP450抗病诱导剂。ICI182780(雌激素受体拮抗剂)减毒雌二醇的生长抑制作用,但只有在浓度,抑制雌二醇代谢hydroxyestradiols (methoxyestradiols的前身)。CFs表示CYP1A1和CYP1B1,同功酶转化为雌二醇hydroxyestradiols。此外,CFs雌二醇代谢hydroxyestradiol, 2-hydroxyestradiol 2-methoxyestradiol。OR486和槲皮素(转移酶抑制剂)阻塞2-hydroxyestradiol 2-methoxyestradiol在CFs的转换。我们得出这样的结论:antimitogenic雌二醇对CF增长的影响部分介导的转换通过CYP1A1和CYP1B1 hydroxyestradiols,其次是新陈代谢的hydroxyestradiols methoxyestradiols COMT的。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
雌二醇	儿茶酚O-methyltransferase	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌二醇	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌二醇	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节