CYP450——COMT-derived雌二醇代谢产物抑制人类冠状动脉smc的活动。

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结合LC, Dubey RK, Gillespie DG Barchiesi F, Imthurn B,杰克逊艾克

CYP450——COMT-derived雌二醇代谢产物抑制人类冠状动脉smc的活动。

高血压。2003年3月,41(3分2):807 - 13所示。hyp.0000048862.28501.72 doi: 10.1161/01.。Epub 2002年12月23日。

PubMed ID

12624000 (在PubMed

]

文摘

本研究的目的是测试假设雌二醇的抑制效应在人类冠状动脉血管平滑肌细胞介导通过当地转换methoxyestradiols通过特定的细胞色素p450 (cyp450)和catechol-O-methyltransferase (COMT的)。雌二醇的抑制性影响serum-induced细胞活动(DNA合成、细胞数量、胶原合成和细胞迁移)被3-methylcholantherene增强,苯巴比妥(广谱CYP450诱发者),和beta-naphthoflavone (CYP1A1/1A2诱导物),被1-aminobenzotriazole(广谱CYP450抑制剂)。Ellipticine alpha-naphthoflavone(选择性CYP1A1抑制剂)和芘(选择性CYP1B1抑制剂),但不是酮康唑(选择性CYP3A4抑制剂)或furafylline(选择性CYP1A2抑制剂),废除了抑制剂雌二醇对细胞活性的影响,一个概要文件符合CYP1A1 / CYP1B1-mediated机制。雌二醇的抑制效应被转移酶抑制剂OR486和槲皮素。雌激素受体拮抗剂ICI 182780阻塞雌二醇的抑制作用,但只有在浓度也封锁了雌二醇代谢hydroxyestradiols (methoxyestradiols的前身)。免疫印迹分析显示冠状动脉平滑肌细胞表达CYP1A1和CYP1B1。此外,这些细胞代谢雌二醇hydroxyestradiols methoxyestradiols,和转换2-hydroxyestradiol 2-methoxyestradiol被OR486和槲皮素。这些发现提供证据,雌二醇对冠状动脉平滑肌细胞的抑制作用主要是通过介导的CYP1A1和CYP1B1-derived hydroxyestradiols所转换成methoxyestradiols COMT的。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
雌二醇	儿茶酚O-methyltransferase	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌二醇	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
雌二醇	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节