非典型抗抑郁药米安色林在kappa-阿片受体上表现出激动剂活性。

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李丽娟，李丽娟，李丽娟

非典型抗抑郁药米安色林在kappa-阿片受体上表现出激动剂活性。

中国药物学杂志，2012年11月;167(6):1329-41。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2012.02078.x。

PubMed ID

22708686 (PubMed视图

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摘要

背景与目的:已知抗抑郁药与阿片类药物系统相互作用的机制尚不完全清楚。我们以前报道过三环类抗抑郁药在不同的阿片受体上起激动剂的作用。在这里，我们研究了非典型抗抑郁药米安色林对克隆和原生阿片受体的影响。实验方法:通过放射配基结合和功能分析(包括[(35)S] gtpgamma结合和MAPK磷酸化的刺激)来检测米安色林在人阿片受体转染的CHO细胞、C6胶质瘤细胞和大鼠脑膜中的作用。主要结果:米安色林对kappa-的亲和力分别比微阿片受体和δ阿片受体高12倍和18倍。在[(35)S]GTPgammaS实验中，米安色林选择性激活kappa-阿片受体。激动剂活性被选择性阿片受体阻滞剂nor-binaltorphimine (nor-BNI)拮抗。米安色林类似物米氮平也表现出kappa-阿片激动剂活性。米安丝林和米氮平增加了表达kappa-阿片受体的CHO细胞和C6细胞的ERK1/2磷酸化，这些作用被nor-BNI拮抗。在大鼠纹状体和伏隔核中，米安丝林以非b镍敏感的方式刺激[35S]GTPgammaS结合，其最大效果低于全卡帕-阿片受体激动剂(-)- u50488和dynorphin a。当米安丝林联合使用时，在[(35)S]GTPgammaS实验中拮抗全卡帕-阿片受体激动剂的作用，并减少dynorphin a对p38 MAPK和ERK1/2磷酸化的刺激。 In different cell systems, mianserin directly activates kappa-opioid receptors, displaying partial agonist activity at brain receptors. Thus, this property appears to be a common feature of different classes of antidepressants.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
米安色林	kappa型阿片受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
米氮平	kappa型阿片受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节