评价CYP2D6 24变种Nebivolol体外代谢。
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胡锦涛X,局域网T,戴D,徐RA,元L,周问,李Y, Cai J,胡锦涛G
评价CYP2D6 24变种Nebivolol体外代谢。
药物金属底座Dispos。2016年11月,44 (11):1828 - 1831。doi: 10.1124 / dmd.116.071811。Epub 2016年8月18日。
- PubMed ID
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27538917 (在PubMed]
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CYP2D6是一个重要的细胞色素P450酶(P450)代谢大约25%的治疗药物。它的遗传多态性可能显著影响临床使用药物的药代学和药效学。研究CYP2D6对药物代谢的影响可以帮助减少药物不良反应和治疗失败在某种程度上。本研究旨在探讨CYP2D6的角色nebivolol代谢通过评估的影响CYP2D6 24变种nebivolol体外代谢。CYP2D6变异昆虫细胞表达的系统被孵化-80 0.1妈妈nebivolol 30分钟37摄氏度和反应是立即终止通过冷却到-80摄氏度。超高效液体chromatography-tandem质谱系统是用于分析nebivolol及其代谢物4-hydroxy nebivolol。与CYP2D6.1相比,大多数变异的内在间隙值有显著改变,和这些变异表现出减少Vmax公里和/或增加价值。变体R440C显示更高的内在间隙比野生型(219.08%)。五个变种(CYP2D6.88、CYP2D6.89、R344Q V342M,和D336N)展出从野生型没有区别。CYP2D6.92和CYP2D6.96显示弱或无活动,而剩下的16个变异的内在间隙值都显著降低不同程度(从4.07%到71%不等)。 As the first report of 24 CYP2D6 alleles for nebivolol metabolism, these results are valuable to interpreting in vivo studies and may also serve as a reference for rational clinical administration.
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