甾类激素的比较羟基化和对接的人细胞色素P450 3 a4和a5。

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丹羽宇一郎T,成田K, Okamoto Murayama N,山崎H

甾类激素的比较羟基化和对接的人细胞色素P450 3 a4和a5。

J制药制药科学。2019;22 (1):332 - 339。doi: 10.18433 / jpps30558。

PubMed ID

31339834 (在PubMed

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文摘

目的:羟基化活动的6 beta-position类固醇激素(睾酮、孕酮和皮质醇)由人类细胞色素P450 (P450或CYP) 3 a4和CYP3A5及其分子对接能源值比较来理解人类CYP3A的主要形式的催化性质,即CYP3A4和CYP3A5。方法:睾酮、孕酮和皮质醇6 beta-hydroxylation重组活动CYP3A4和CYP3A5由液相色谱。对接模拟这些基质晶体结构报道的血红素CYP3A4(蛋白质数据银行代码ITQN)和CYP3A5 (6 mjm)进行。结果:米氏常数(公里)CYP3A5 - 6 beta-hydroxylation睾丸激素和孕激素介导的CYP3A4约两倍,而皮质醇值6 beta-hydroxylation由CYP3A5被CYP3A4类似的价值。最大速度(Vmax)三类固醇激素6 beta-hydroxylation催化CYP3A5被CYP3A4的30% - -63%。因此,这些激素的/ Km值为CYP3A5 CYP3A4导致22% - 31%的人。的差异之间的对接能量CYP3A4和CYP3A5类固醇激素略相关CYP3A5 / CYP3A4比率公里值的对数(底物亲和力)。结论:Vmax,而不是为CYP3A5-mediated 6公里的价值观,beta-hydroxylation三CYP3A4的类固醇激素是不同的。分子对接模拟可以部分解释的差异的可访问性基质人类CYP3A的血红素分子,导致酶的亲和力CYP3A4和CYP3A5。

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睾酮	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节