安全性和有效性的Fedratinib主要或次要骨髓纤维化患者:一项随机临床试验。

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哈里森Pardanani A, C,科尔特斯我,塞万提斯F,台面RA, Milligan D, Masszi T, Mishchenko E,约旦E, Vannucchi,德拉蒙德MW, Jurgutis M, Kuliczkowski K, Gheorghita E,得到F, F Neumann, Patki,高G, Tefferi

安全性和有效性的Fedratinib主要或次要骨髓纤维化患者:一项随机临床试验。

JAMA杂志。2015;8月1 (5):643 - 51。doi: 10.1001 / jamaoncol.2015.1590。

PubMed ID

26181658 (在PubMed

]

文摘

重要性:骨髓纤维化(MF)是一个BCR-ABL-negative骨髓增殖性肿瘤表现为贫血、脾肿大,宪法衰弱症状,缩短生存。Fedratinib JAK2-selective抑制剂,先前证明临床有益活动MF患者在早期阶段试验。摘要目的:评价患者fedratinib治疗的有效性和安全性主要或次要(post-polycythemia维拉或post-essential血小板增多)MF。设计、设置和参与者:双盲、随机、安慰剂对照94年第三阶段研究网站在24个国家的289名成人患者(> / = 18岁)与intermediate-2或高风险主要MF, post-polycythemia vera MF或post-essential血小板增多MF 2011年12月至2012年9月之间被随机分配到每日一次口服fedratinib, 400毫克的剂量或500毫克或安慰剂,连续至少6四周周期。主要结果和措施:主要终点是脾脏响应(> / =从基线脾脏体积减少35%由磁共振成像或计算机断层扫描)在24周,4周后确认。主要的次级终点是症状反应(> / =总症状评分减少50%,评估使用修改后的骨髓纤维化症状评估形式)。结果:96年主要终点是通过35(36%(95%可信区间,27% - -46%))和97年39(40%(95%可信区间,30% - -50%))患者fedratinib 400毫克和500毫克组,对1 96(1%(95%可信区间,0% - -3%))在安慰剂组(P <措施)。症状反应率在24周的33 91(36%(95%可信区间,26% - -46%)),91年的31日(34%(95%可信区间,24% - -44%)),85年和6(7%(95%可信区间,2% - -13%))fedratinib 400毫克,500毫克,分别和安慰剂组,(P <措施)。常见的不良事件与fedratinib治疗贫血,胃肠道症状,肝脏转氨酶水平上升,血清肌酐和胰酶。脑病在4女性收到fedratinib 500毫克/天。 A diagnosis of Wernicke encephalopathy was supported by magnetic resonance imaging in 3 cases and suspected clinically in 1 case. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Fedratinib therapy significantly reduced splenomegaly and symptom burden in patients with MF. These benefits were accompanied by toxic effects in some patients, the most important being encephalopathy of unknown mechanism. Clinical development of fedratinib was subsequently discontinued. TRIAL REGISTRATION: clinicaltrials.gov identifier: NCT01437787.

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Fedratinib