皮质类固醇对人肝细胞原代培养中细胞色素P450表达和环孢素A氧化酶活性的影响。

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皮查尔，法布尔I，多雅特M，多默格J，卓叶H，莫雷尔P

皮质类固醇对人肝细胞原代培养中细胞色素P450表达和环孢素A氧化酶活性的影响。

Mol Pharmacol, 1992 Jun;41(6):1047-55。

PubMed ID

1614409 (PubMed视图

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摘要

目前，在移植患者的术后治疗中，泼尼松、泼尼松龙和甲基泼尼松龙与环孢素A联合使用。这项工作的目的是评估这些皮质类固醇对几种形式的细胞色素P450 (P450)表达的影响，包括P450 1A2, 2D6, 2E1和3A，以及对人肝脏中环孢素A氧化酶活性的影响。为此目的，从肺叶切除术制备的人肝细胞在无血清培养基中，在胶原蛋白涂层的培养皿中培养96-144小时，在没有或存在50-100微米的皮质类固醇、利福平或地塞米松的情况下。为了更接近目前的临床方案，肝细胞培养也与皮质类固醇和环孢素A或酮康唑(P450 3A的选择性抑制剂)联合治疗。环孢素A氧化酶活性、环孢素A氧化代谢物在肝细胞内的细胞内保留、P450蛋白和相应信息的积累以及这些P450的从头合成和半衰期在这些培养物中并行测量。我们从7个不同的肝细胞培养中获得的结果表明:1)地塞米松和强的松，而不是强的松龙或甲基强的松龙，在蛋白质和mRNA积累水平上是P450 3A以及环孢素A氧化酶活性的诱导物，已知主要由这些P450催化;2)虽然已知糖皮质激素在人肝脏中代谢，尤其是P450 3A，但环孢素或酮康唑对P450的部分或全部抑制并不影响这些分子的诱导效率;3)皮质类固醇不影响P450 3A的半衰期或其他形式P450的积累，包括1A2、2D6和2E1;4)长期使用环孢素治疗细胞不影响P450 3A的积累;5)皮质类固醇均为人肝微粒体环孢素A氧化酶的竞争抑制剂，地塞米松、强的松、强的松、甲基强的松的Ki值分别为61 +/- 12、125 +/- 25、190 +/- 38、210 +/- 42 microM; and 6) chronic treatment of cells with corticosteroids did not influence the excretion of oxidized metabolites of cyclosporin from the cells. These results support most of clinical reports dealing with mutual interactions between cyclosporin A and corticosteroids.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
布地奈德	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	没有	底物 诱导物	细节
丙酸氯倍他索	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	没有	底物 诱导物	细节
Flunisolide	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
甲基强的松龙	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
强的松	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
醋酸强的松	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
强的松磷酸	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
强的松	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节