可逆与不可逆抑制CYP3A酶由他莫昔芬和代谢物。

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赵XJ,琼斯博士,王YH,格林西南,SD

可逆与不可逆抑制CYP3A酶由他莫昔芬和代谢物。

Xenobiotica。2002年10月,32 (10):863 - 78。doi: 10.1080 / 00498250210158230。

PubMed ID

12419016 (在PubMed

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文摘

1。初步研究发现了细胞色素P450 (CYP)与人类CYP 3 a4和CYP1B1抑制它莫西芬。量化它莫西芬的抑制效力及其主要代谢物,三种基质的CYP3A的新陈代谢,咪达唑仑,地尔硫卓和睾酮,7-ethoxyresorufin CYP1B1检查在催化的底物进行化验使用人类肝微粒体和cdna表达系统。2。它莫西芬,N-desmethyltamoxifen 4-hydroxytamoxifen和3-hydroxytamoxifen可逆地抑制咪达唑仑1 '羟基化,地尔硫卓和去甲基睾酮6 beta-hydroxylation K (i)从3 - 37在人类肝微粒体微米。它莫西芬,N-desmethyltamoxifen 4-hydroxytamoxifen也3-hydroxytamoxifen可逆地抑制的活动cDNA-expressed CYP3A4, CYP3A5 CYP1B1。3所示。他莫昔芬和N-desmethyltamoxifen展出时间失活的睾丸激素6 beta-hydroxylation cDNA-expressed CYP3A4(+细胞色素b5)产生k(非活性的)和k (i)的0.04分钟(1)和0.2微米他莫昔芬和0.08分钟(1)和N-desmethyltamoxifen 2.6微米。代谢中间物复杂(MIC)也是由他莫昔芬和N-desmethyltamoxifen CYP3A4(+细胞色素b5)和CYP3A5或CYP3A7 CYP3A4但不是。Pre-incubation 4-hydroxytamoxifen和3-hydroxytamoxifen没有导致任何CYP3A失活或检测到麦克风的形成。 There was no detectable time-dependent inactivation or MIC formation with tamoxifen or metabolites with CYP1B1. 4. These data indicate that tamoxifen and its three major metabolites are effective inhibitors of CYP3A in vitro and that tamoxifen and N-desmethyltamoxifen are effective mechanism-based inhibitors. Thus, caution should be exercised when tamoxifen is coadministered with other CYP3A substrates.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
它莫西芬	细胞色素P450 1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
它莫西芬	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节
它莫西芬	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节