贡献的CYP3A5他克莫司的体外肝脏清除率。

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Kamdem路,斯特雷特F,藏嗯,Brockmoller J, Oellerich M,阿姆斯特朗大众,Wojnowski L

贡献的CYP3A5他克莫司的体外肝脏清除率。

化学2005;8月51 (8):1374 - 81。doi: 10.1373 / clinchem.2005.050047。Epub 2005 6月10。

PubMed ID

15951320 (在PubMed

]

文摘

背景:他克莫司是13-O-demethyltacrolimus代谢主要在肝脏和肠细胞色素P450 3 (CYP3A)。高浓度的患者CYP3A5, CYP3A同工酶以多态方式产生在这些器官,需要更高的剂量他克莫司,但这种联系的确切机制尚不清楚。方法:cDNA-expressed CYP3A酶和人类肝脏微粒体的银行与已知CYP3A4和CYP3A5内容被用来探讨CYP3A5的贡献量化的他克莫司的新陈代谢来13-O-demethyltacrolimus液体chromatography-tandem质谱分析。结果:脱甲基的他克莫司13-O-demethyltacrolimus间隙是主要的反应。计算K (m)和V (max)值对CYP3A4, CYP3A5,和CYP3A7 cDNA-expressed微粒体1.5 micromol / L和0.72 pmol x (pmol P450) (1) x分钟(1),1.4 micromol / L和1.1 pmol x (pmol P450) (1) x分钟(1),和6 micromol pmol / L和0.084 x (pmol P450) (1) x分钟(1),分别。重组CYP3A5代谢他克莫司与催化效率(V (max) / K (m)),是CYP3A4的高出64%。的贡献CYP3A5 13-O-demethylation他克莫司在人类肝微粒体的变化从1.5%到40%(平均18.8%)。有一个逆关联的贡献CYP3A5 13-O-demethylation和3 a4蛋白(r = 0.90;P < 0.0001)。意味着13-O-demethylation许可CYP3A5高和低表达者,估计的电子管并联肝脏模型,分别为8.6和3.57毫升min (1) x(公斤体重)(1)(P = 0.0088)。 CONCLUSIONS: CYP3A5 affects metabolism of tacrolimus, thus explaining the association between CYP3A5 genotype and tacrolimus dosage. The importance of CYP3A5 status for tacrolimus clearance is also dependent on the concomitant CYP3A4 activity.

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药物	酶	类	生物	药理作用	行动
他克莫司	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节