氨苯砜CYP2C9-mediated代谢的激活:证据激活多个基板和two-site模型。

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Hutzler JM, hau MJ,特雷西TS

氨苯砜CYP2C9-mediated代谢的激活:证据激活多个基板和two-site模型。

药物金属底座Dispos。2001年7月29日(7):1029 - 34。

PubMed ID

11408370 (在PubMed

]

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氨苯砜激活CYP2C9-mediated代谢在不同表达系统和本身就是由CYP2C9羟胺代谢物的代谢。进行了研究与表达CYP2C9描述的动力学影响氨苯砜(0 - 100 microM) (S) -flurbiprofen (2 - 300 microM), (S)萘普生(10 - 1800 microM),和吡罗昔康microM(5 - 900)代谢6 x 6矩阵设计实验。对氨苯砜的影响(S) -flurbiprofen羟胺形成也进行了研究。氨苯砜增加Michaelis-Menten-derived V (max) flurbiprofen 4的羟基化从12.6到20.6 pmol /分钟/ pmol P450,并降低其microM K (m)从28.9到10.0,这表明氨苯砜激活CYP2C9-mediated flurbiprofen代谢没有取代flurbiprofen从活动的网站,支持two-site模型描述激活。类似的结果观察吡罗昔康5羟基化,V (max)从0.08增加到0.20 pmol /分钟/ pmol P450和K (m)从183减少到50 microM氨苯砜的存在。此外,萘普生的动力配置文件从两相的转换在氨苯砜,双曲而表现出类似的K (m)减少和增加V (max)。动力学参数也估计使用two-site绑定方程,用α值< 1和β值> 1,表明激活。另外,氨苯砜羟胺形成测量从包含flurbiprofen孵化项目,表现出动态概要文件是受flurbiprofen的存在的影响最小。整体而言,这些结果表明,氨苯砜激活多个CYP2C9底物的代谢活性部位内绑定,导致积极的协同,从而进一步支持two-site绑定P450-mediated代谢模型。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
氨苯砜	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节