氢化可的松和异种生物制剂对CYP3A4基因的调节:糖皮质激素和孕烷X受体的作用。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

El-Sankary W, Plant NJ, Gibson GG, Moore DJ

氢化可的松和异种生物制剂对CYP3A4基因的调节:糖皮质激素和孕烷X受体的作用。

《药物代谢处置》2000年5月;28(5):493-6。

PubMed ID

10772626 (PubMed视图

］

摘要

CYP3A4基因调控的分子机制已经在HepG2细胞系的体外报告基因系统中进行了检测，该系统含有-1 kb的CYP3A4启动子。该系统允许分离和组合转染编码人糖皮质激素受体(hGR)和人孕烷X受体(hPXR)的表达质粒，因此，有机会评估这些受体在诱导过程中的作用。氢化可的松在CYP3A4激活中产生剂量依赖性的增加，这是一种在任何受体存在时都增加的反应。此外，转染hPXR使氢化可的松依赖性诱导的EC(50)降低了3.3倍，同时共转染hGR没有改变这一反应。此外，氢化可的松剂量-反应曲线落在该类固醇的生理血药浓度范围内，这表明氢化可的松在CYP3A4表达的基础水平中具有调节作用。尽管这两种受体对地塞米松和利福平的反应都增加了，但hGR和hPXR对CYP3A4的地塞米松激活是相似的，而利福平依赖的激活有利于hPXR。我们得出结论，CYP3A4基因的调控是受体依赖的，氢化可可松可能通过hPXR和hGR作为基础表达的调节因子。这后一个结论的含义可能的调节相互作用之间的氢化可的松和异种诱导剂仍有待澄清。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
氢化可的松	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
氢化可的松cypionate	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节