发现一种有效的新型胃动素激动剂。
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李俊杰，Chao HG, Wang H, Tino JA, Lawrence RM, Ewing WR, Ma Z, Yan M, Slusarchyk D, Seethala R, Sun H, Li D, Burford NT, Stoffel RH, Salyan ME, Li CY, Witkus M, Zhao N, Rich A, Gordon DA
发现一种有效的新型胃动素激动剂。
中华医学化学杂志2004 3月25日;47(7):1704-8。
- PubMed ID
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15027861 (PubMed视图］
- 摘要
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一系列新的二氢和四氢三唑吡啶-1,3-二酮基氨基酸衍生物被鉴定为非常有效的胃动素受体激动剂。研究发现，在1 (EC(50) = 660 nM)中加入一个额外的苯乙基甘氨酸酰胺亚基可将体外药效提高约3000倍，从而得到化合物10 (EC(50) = 0.22 nM)。更有效的对映体11A在胃动素受体功能测定中EC(50)为0.047 nM，在结合测定中K(i)为0.7 nM。此外，与胃动素受体激动剂ABT-229相比，化合物11A被证明具有显著降低引起受体脱敏的倾向。