基于细胞色素p450酶机制的抑制剂:常见亚结构和反应性。

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方塔娜E，丹赛特PM，波利SM

基于细胞色素p450酶机制的抑制剂:常见亚结构和反应性。

Curr Drug Metab. 2005 10月;6(5):413-54。

PubMed ID
16248836 (PubMed视图
］
摘要

抑制人类细胞色素P450s (CYPs)是导致药物-药物相互作用的最常见机制之一。CYPs的抑制可以是可逆的(竞争性或非竞争性)或不可逆的。不可逆抑制通常来源于CYPs将药物活化为活性代谢物，该代谢物与酶活性位点紧密结合，导致长时间的失活。这个过程被称为“基于机制的抑制”或“自杀抑制”。不可逆失活通常意味着代谢物和酶之间形成共价键，这可能导致半抗原的形成，并在某些情况下触发自身免疫反应。因此，在新药开发过程中，尽早研究CYP抑制新潜在药物的机制就显得尤为重要。关于CYPs的文献很多，涵盖了它们的生物学和生物化学的许多方面，但据我们所知，还没有关于基于机制的抑制剂的一般性和系统的综述;我们回顾了文献并汇编了所有已知的CYP自杀抑制剂的化学实体的可用数据。报告了每种化合物及其化学结构、CYP异构体和描述失活的参数。文献参考文献连同它们的PMID (PubMed ID号)一起报告，以允许快速检索论文。 This review offers a quick reference to help predict liabilities of new chemical entities without carrying out extensive in vitro work, and will hopefully help in designing safer drugs.

引用本文的药物库数据

药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
异烟肼 细胞色素P450 1A2 蛋白质 人类
未知的
 不可用 细节
异烟肼 细胞色素P450 2C19 蛋白质 人类
未知的
 不可用 细节
异烟肼 细胞色素P450 2C8 蛋白质 人类
未知的
 不可用 细节
异烟肼 细胞色素P450 3A4 蛋白质 人类
未知的
 不可用 细节
绑定属性
药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C)
Amprenavir 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 260 N/A N/A 细节
Amprenavir 细胞色素P450 3A5 Ki (nM) 200 N/A N/A 细节
克拉霉素 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 5490 N/A N/A 细节
氯吡格雷 细胞色素P450 2B6 Ki (nM) 500 N/A N/A 细节
氯吡格雷 细胞色素P450 2B6 Ki (nM) 1100 N/A N/A 细节
双氯芬酸 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 1640000 N/A N/A 细节
地尔硫卓 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 2200 N/A N/A 细节
地尔硫卓 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 500 N/A N/A 细节
炔雌醇 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 18000 N/A N/A 细节
Indinavir 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 480 N/A N/A 细节
伊立替康 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 24000 N/A N/A 细节
异烟肼 细胞色素P450 1A2 Ki (nM) 56000 N/A N/A 细节
异烟肼 细胞色素P450 2C19 Ki (nM) 10000 N/A N/A 细节
Lopinavir 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 410 N/A N/A 细节
Lopinavir 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 1000 N/A N/A 细节
胃复安 细胞色素P450 2D6 Ki (nM) 960 N/A N/A 细节
米非司酮 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 4700 N/A N/A 细节
帕罗西汀 细胞色素P450 2D6 Ki (nM) 4850 N/A N/A 细节
苯环己哌啶 细胞色素P450 2B6 Ki (nM) 10000 N/A N/A 细节
雷洛昔芬 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 9900 N/A N/A 细节
白藜芦醇 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 20000 N/A N/A 细节
例如 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) One hundred. N/A N/A 细节
例如 细胞色素P450 3A5 Ki (nM) 120 N/A N/A 细节
Saquinavir 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 170 N/A N/A 细节
舒洛芬 细胞色素P450 2C9 Ki (nM) 3700 N/A N/A 细节
他克林 细胞色素P450 1A2 Ki (nM) 1940 N/A N/A 细节
它莫西芬 细胞色素P450 2B6 Ki (nM) 900 N/A N/A 细节
它莫西芬 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 200 N/A N/A 细节
三胺硫磷 细胞色素P450 2B6 Ki (nM) 50000 N/A N/A 细节
三胺硫磷 细胞色素P450 2B6 Ki (nM) 3800 N/A N/A 细节
三胺硫磷 细胞色素P450 2B6 Ki (nM) 2200 N/A N/A 细节
Ticlopidine 细胞色素P450 2B6 Ki (nM) 200 N/A N/A 细节
Ticlopidine 细胞色素P450 2B6 Ki (nM) 800 N/A N/A 细节
Ticlopidine 细胞色素P450 2C19 Ki (nM) 87000 N/A N/A 细节
替尼酸 细胞色素P450 2C9 Ki (nM) 4300 N/A N/A 细节
维拉帕米 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 5100 N/A N/A 细节
维拉帕米 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 1390 N/A N/A 细节
维拉帕米 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 6460 N/A N/A 细节
维拉帕米 细胞色素P450 3A4 Ki (nM) 2970 N/A N/A 细节
食品与 细胞色素P450 1A2 Ki (nM) 117000 N/A N/A 细节
食品与 细胞色素P450 1A2 Ki (nM) 66000 N/A N/A 细节
食品与 细胞色素P450 1A2 Ki (nM) 98200 N/A N/A 细节