分子基础的ranolazine块LQT-3突变体钠离子通道:证据的行动。

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Fredj年代,桑普森KJ,刘H,卡斯RS

分子基础的ranolazine块LQT-3突变体钠离子通道:证据的行动。

Br杂志。2006;148 (1):24。doi: 10.1038 / sj.bjp.0706709。

PubMed ID

16520744 (在PubMed

]

文摘

1我们研究ranolazine的影响,减轻心绞痛的代理和承诺作为一种抗心律失常的药物,在野生型(WT)和长QT综合症变体3 (LQT-3)突变Na(+)渠道表达人类胚胎肾HEK 293细胞和敲入小鼠心肌细胞,用定点诱变探针药物的网站的行动。2我们发现优惠ranolazine块持续为LQT-3 vs峰值Na(+)通道电流突变(DeltaKPQ和Y1795C)渠道(IC (50) = 15 vs 135 microM)类似的结果在HEK 293细胞和敲入细胞。3 Ranolazine块的峰值和持续Na(+)通道电流显著降低单个氨基酸残基的突变(F1760A)之前显示贡献关键局部麻醉的结合位点(LA)分子Na(+)通道。4 Ranolazine显著降低动作电位持续时间(adp)在50岁和90%复极化23 + / 5和27 + / - -3%,分别在DeltaKPQ鼠心室细胞但对adp的WT细胞几乎没有影响。5计算建模人类心脏肌细胞的电活动,包含我们的电压钳位数据预测标志着细胞表达ranolazine-induced adp缩短LQT-3突变通道。6我们的研究结果首次证明ranolazine作为阻滞剂的效用持续Na(+)频道活动引起的遗传突变导致人类疾病,此外,这些影响很可能由于ranolazine的相互作用的受体部位钠离子通道的分子。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ranolazine	电压门控l型钙通道(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	抑制剂	细节