通过处方药物分析和计算模型发现有效的,选择性的多药和毒素挤出转运蛋白1 (MATE1, SLC47A1)抑制剂。
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引用
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Wittwer MB, Zur AA, Khuri N, Kido Y, Kosaka A, Zhang X, Morrissey KM, Sali A, Huang Y, Giacomini KM
通过处方药物分析和计算模型发现有效的,选择性的多药和毒素挤出转运蛋白1 (MATE1, SLC47A1)抑制剂。
中华医学杂志,2013;56(3):781-95。doi: 10.1021 / jm301302s。2013年1月22日。
- PubMed ID
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23241029 (PubMed视图]
- 摘要
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人多药和毒素挤出转运蛋白1参与多种药物的组织分布和排泄。抑制MATE1可能导致潜在的药物-药物相互作用(ddi)和药物在各种组织中的暴露和积累的改变。该项目的主要目标是确定具有临床重要性或体外效用的MATE1抑制剂,并阐明MATE1和OCT2抑制剂之间的物理化学性质差异。利用稳定表达MATE1的细胞对ASP(+)摄取的荧光测定,筛选了900多种处方药,发现了84种潜在的MATE1抑制剂。我们确定了几种MATE1选择性抑制剂,包括四种fda批准的药物,这些药物可能是临床相关的MATE1抑制剂,可能导致临床DDI。与此同时,QSAR模型确定了MATE1与OCT2抑制剂的不同分子特性,并用于在更大的化学空间中筛选DrugBank中的硅库中的新靶点。
引用这篇文章的药物银行数据
- 药物转运蛋白
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药物 转运体 种类 生物 药理作用 行动 Topotecan 多药及毒素挤出蛋白 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 - 绑定属性
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药物 目标 财产 测量 pH值 温度(°C) 法莫替丁 溶质载体族22个成员 IC 50 (nM) 36100 N/A N/A 细节 伊马替尼 溶质载体族22个成员1 IC 50 (nM) 107000 N/A N/A 细节 伊马替尼 溶质载体族22个成员 IC 50 (nM) 4200 N/A N/A 细节 Indinavir 溶质载体族22个成员1 IC 50 (nM) 208000 N/A N/A 细节 伊立替康 溶质载体族22个成员3 IC 50 (nM) 74600 N/A N/A 细节 二甲双胍 多药及毒素挤出蛋白 IC 50 (nM) 250000 N/A N/A 细节 筒箭毒碱 溶质载体族22个成员 IC 50 (nM) 78800 N/A N/A 细节