乙醇对l型电压门控钙通道依赖性突触可塑性的抑制:微型突触电流和树突状钙瞬变的分析。

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亨德里克森AW，托马斯议员，李普曼MJ，莫里塞特RA

乙醇对l型电压门控钙通道依赖性突触可塑性的抑制:微型突触电流和树突状钙瞬变的分析。

J Pharmacol Exp Ther。2003 11月;307(2):550-8。Epub 2003 9月11日。

PubMed ID

12970385 (查看PubMed

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摘要

酒精中毒浓度抑制n -甲基-d-天冬氨酸(NMDA)受体依赖的长期增强作用，这种相互作用被认为是乙醇中枢神经系统作用的一个主要组成部分。另一种形式的突触增强涉及l型二氢吡啶敏感电压门控钙通道(VGCCs)的激活已经被描述过，但关于乙醇对VGCCs依赖的突触增强的影响的信息很少。本研究采用全细胞膜片钳记录大鼠海马CA1区α -氨基-3-羟基-5-甲基-4-邻唑唑丙酸(AMPA)受体介导的小型兴奋性突触后电流(mEPSCs)，评估乙醇对vgc依赖性突触增强的影响。在含有2 - 3mm Ca2+的人工脑脊液中未观察到增强，但在含有atp再生系统的贴片移液器中，持续观察到mEPSCs明显增强。这种增强作用对NMDA受体拮抗剂dl -2-氨基-5-膦戊酸不敏感，而对l型VGCC拮抗剂硝苯地平则完全阻断。增强作用也被乙醇浴(25-75 mM)剂量依赖性地阻断，这对基线mEPSC振幅或频率没有影响。突触增强包括突触前和突触后成分的增强，因为观察到AMPA mEPSCs的频率和振幅均显著增加。乙醇抑制vgcc依赖的突触增强似乎发生在诱导步骤，因为mEPSC频率和振幅的增加都受到影响。为了更直接地解决这个问题，我们使用了突触诱发的树突钙事件的荧光成像，这显示了同样显著的乙醇敏感性。因此，乙醇通过抑制在中枢神经元的兴奋性突触上观察到的NMDA受体独立形式的突触增强的诱导来调节快速的兴奋性突触传递。

引用本文的药库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
乙醇	电压依赖性钙通道-1亚基	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙醇	电压依赖性钙通道-2亚基	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙醇	电压依赖性的l型钙通道亚基α - 1c	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙醇	电压依赖性l型钙通道亚基α - 1d	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙醇	电压依赖性l型钙通道亚基α - 1s	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
乙醇	电压依赖性l型钙通道亚基β -1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节