深入了解CYP3A睾酮代谢:动能,区域选择性和立体选择性差异CYP3A4/5和CYP3A7之间。

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坎德尔,韩寒LW,毛泽东问,兰佩约

深入了解CYP3A睾酮代谢:动能,区域选择性和立体选择性差异CYP3A4/5和CYP3A7之间。

药物金属底座Dispos。2017年12月,45 (12):1266 - 1275。doi: 10.1124 / dmd.117.078055。Epub 2017年10月6日。

PubMed ID

28986474 (在PubMed

]

文摘

睾酮的代谢6 beta-hydroxytestosterone (6 beta-oh-t)是一种常用的分析来评估人类CYP3A酶活性。但是,先前的报道表明,CYP3A7也生产2 alpha-hydroxytestosterone (2 alpha-oh-t), 2 alpha-oh-t / 6 beta-oh-t比率可能是一个独特的内源性生物标记的酶的活动。直到现在,完整的代谢物和动能为睾酮羟基化CYP3A7尚未完全检查。为此,我们执行一个完整的动力学分析6 beta-oh-t 2 alpha-oh-t,和2 beta-hydroxytestosterone代谢物重组Supersome CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7酶和监控在胎儿和成人肝微粒体代谢的比较。一般来说,下降的速度反应是观察CYP3A4和另外两个酶,CYP3A7显示最低的代谢能力。有趣的是,我们发现2 alpha-oh-t / 6 beta-oh-t比率随底物浓度睾酮与CYP3A7孵化时,表明这一比率可能不是CYP3A7活动功能以及生物标志物。至少在网上对接研究显示两种不同的绑定模式睾酮CYP3A4和CYP3A7之间。CYP3A4,最积极对接模式的地方与甲基睾酮的位置指向血红素铁,哪个更有利于在C6beta氧化,而对于CYP3A7睾酮甲基位置远离血红素,哪个更有利于C2alpha的氧化事件的结论,我们的数据表明在CYP3A7睾酮的另一个绑定模式,支持2 alpha-hydroxylation,表明重大结构性差异与CYP3A4/5相比,其活性部位。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
睾酮	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节