甲状腺激素诱导阿霉素化学敏感性通过酶参与T细胞淋巴瘤的化疗的新陈代谢。

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迪亚兹Flaque MC, Cayrol MF Sterle哈,罗萨里奥Aschero M,迪亚兹Albuja是的,Isse B,法瑞斯RN, Cerchietti L, Rosemblit C, Cremaschi GA

甲状腺激素诱导阿霉素化学敏感性通过酶参与T细胞淋巴瘤的化疗的新陈代谢。

Oncotarget。2019年4月30日,10 (32):3051 - 3065。doi: 10.18632 / oncotarget.26890。eCollection 2019年4月30日。

PubMed ID

31105885 (在PubMed

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甲状腺激素(黑色)- 3,3 ',5-triiodo-L-thyronine (T3)、甲状腺素(T4)是重要的监管机构的大多数正常组织的代谢和生理机能。细胞色素P450 3家庭成员参与药物代谢酶激活和几个药物的解毒。CYP3A4酶主要参与化疗药物的代谢。在这项工作中,我们证明这笔诱导CYP3A4 mRNA水平显著增加,蛋白质表达和代谢活动通过膜受体整合素alphavbeta3和信号通路的激活通过Stat1和NF-kappaB。我们推断TH-induced CYP3A4调制可以作为阿霉素的新陈代谢的重要调节器(Doxo)。体外实验表明,在CYP3A4-knocked细胞,没有TH-mediated观察Doxo化学敏感性。我们还发现那调节这些功能通过激活细胞膜受体整合素alphavbeta3。此外,我们表明,甲状腺状态可以调节肿瘤和肝CYP450 mRNA水平组织和肿瘤体积对化疗的反应在体内。事实上,Doxo治疗小鼠甲状腺肿瘤较低有关,显示低水平的CYP酶,比euthyroid老鼠。然而,更高的mRNA水平CYP酶被发现从Doxo甲状腺治疗小鼠肝脏对控制。 These results present a new mechanism by which TH could modulate chemotherapy response. These findings highlight the importance of evaluating thyroid status in patients during application of T-cell lymphoma therapeutic regimens.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
阿霉素	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节