CYP2D6多态性对托特罗定药代动力学和药效学的影响。

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刘建军，刘建军，刘建军，刘建军

CYP2D6多态性对托特罗定药代动力学和药效学的影响。

中华临床药学杂志1998;63(5):529-39。doi: 10.1016 / s0009 - 9236(98) 90104 - 7。

PubMed ID

9630826 (PubMed视图

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摘要

目的:通过研究托特罗定及其5-羟甲基代谢物在不良代谢物和广泛代谢物之间的药代动力学和药效学(心率、调节和唾液分泌)的潜在差异，确定细胞色素P450 2D6 (CYP2D6)是否参与托特罗定的代谢。方法:16名男性受试者(8名广泛代谢者和8名不良代谢者)接受4 mg托特罗定口服，每天2次，连续8天，然后在洗脱期后单次静脉输注1.8 mg托特罗定30分钟。剂量是酒石酸盐。测定了托特罗定和5-羟甲基代谢物的药动学，并测定了药效学。结果:代谢不良者(9.0 +/- 2.1 l/hr)与代谢丰富者(44 +/- 13 l/hr)相比，托特罗定的平均全身清除率显著降低(p < 0.001)，导致消除半衰期延长4倍(p < 0.001)。5-羟甲基代谢物的末端半衰期(2.9 +/- 0.4小时)略长于母体化合物(2.3 +/- 0.6小时)，但在代谢不良者血清中检测不到5-羟甲基代谢物。在托特罗定剂量后，两组之间的药效学效应只有微小的差异。托特罗定对两组患者唾液分泌的影响相似。当代谢能力较强的人群中托特罗定和5-羟甲基代谢物的浓度与代谢能力较差的人群中托特罗定的浓度相当时，就会出现这种下降。结论:托特罗定被CYP2D6广泛代谢，且具有高特异性。 Despite the effect on pharmacokinetics, the CYP2D6 polymorphism does not appear to be of great importance in the antimuscarinic effect, probably because of the additive action of parent drug and active metabolite.

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Tolterodine	细胞色素P450 2D6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节