22种代号为ABCB1的()阶段0或3阶段根据秋水仙碱秋水仙素转运体接触条件?
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Niel Decleves X, E, r M, Scherrmann JM
22种代号为ABCB1的()阶段0或3阶段根据秋水仙碱秋水仙素转运体接触条件?
Toxicol:杂志。2006年12月1日,217 (2):153 - 60。doi: 10.1016 / j.taap.2006.08.004。Epub 2006 8月10。
- PubMed ID
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16978677 (在PubMed]
- 文摘
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本研究调查的22 (Pgp)介导运输基质在积累或在稳态条件下射流模式。秋水仙碱吸收动力学和流出,Pgp和细胞内微管蛋白的底物,研究了在HL60细胞和HL60 /医嘱;HL60 /医嘱细胞比HL60细胞含有Pgp的25倍。HL60 /医嘱细胞中含有6.25 nM秋水仙碱,模仿的治疗条件,达到稳态的两倍一样迅速HL60细胞,并积累了24倍少秋水仙碱比HL60细胞。秋水仙碱吸收增加的Pgp抑制剂GF120918 HL60细胞1.2倍和HL60 /医嘱的统计,对秋水仙碱虽然没有影响射流从细胞系,与秋水仙碱孵化24 h。秋水仙碱动力学拟合两个closed-compartment模型,表明低HL60 /医嘱细胞胞内积累秋水仙碱秋水仙碱吸收减少,“碳足迹”是11倍和2.3倍增加秋水仙碱流出,可以归因于Pgp-mediated流出活动HL60细胞/医嘱。细胞内的秋水仙碱主要是同样的分布在两个细胞系的细胞溶质。这些数据表明,细胞内的动力学秋水仙碱积累取决于Pgp的密度和Pgp是0(防止细胞吸收)阶段比一个阶段3(流出细胞内基质)运输机在稳态条件下,尽管形势逆转经过短暂的孵化时间(30分钟),当细胞内自由秋水仙素浓度可能是高到足以被Pgp从细胞中删除。