PXR-mediated感应人类CYP3A4和鼠标Cyp3a11糖皮质激素布地奈德。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

齐默尔曼C, van Waterschoot RA, Harmsen年代,麦尔,古特曼H, Schinkel啊

PXR-mediated感应人类CYP3A4和鼠标Cyp3a11糖皮质激素布地奈德。

欧元J制药科学。2009年3月2;36 (4 - 5):565 - 71。doi: 10.1016 / j.ejps.2008.12.007。Epub 2008年12月24日。

PubMed ID

19138736 (在PubMed

]

文摘

布地奈德,一个初步的代谢高的糖皮质激素,用于口腔治疗炎症性肠病。细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4)是一种酶参与代谢的药物,包括布地奈德。因为抑制或诱导CYP3A4通常是药物之间的相互作用的原因我们分析布地奈德是如何影响这种酶的活性和表达。CYP3A4活性评估的新陈代谢luminogenic衬底(luciferin-benzylether)使用重组人类CYP3A4的蛋白质。没有观察到抑制新陈代谢的布地奈德25 microM浓度。感应人类LS180结肠癌癌细胞实验显示,布地奈德治疗后增加CYP3A4 mRNA的表达。Transactivation化验显示,布地奈德激活CYP3A4发起人通过孕烷X受体(PXR)。在小鼠,口服布地奈德政府为4天(25毫克/公斤)诱导的小鼠相同器官Cyp3a11肠三倍,而肝脏表达明显减少的影响。基因敲除小鼠缺乏PXR, budesonide-mediated诱变与野生型小鼠相比减少。总之,我们可以证明,布地奈德不是一个有效的抑制剂,而是通过PXR-mediated CYP3A机制的诱导物。 In vivo, however, oral budesonide administration to mice showed only modest gene induction, which occurred mainly in the intestine. Therefore, the risk for budesonide-mediated drug interactions seems to be low but cannot be ruled out entirely.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
布地奈德	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物 诱导物	细节