喹硫平的代谢的活性代谢物,N-desalkylquetiapine体外。

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Molden肯问,E, Knutsen K,隆德N,赫尔曼·M

喹硫平的代谢的活性代谢物,N-desalkylquetiapine体外。

药物金属底座Dispos。2012年9月,40 (9):1778 - 84。doi: 10.1124 / dmd.112.045237。Epub 2012年6月11日。

PubMed ID

22688609 (在PubMed

]

文摘

奎硫平被批准用于治疗抗精神病药物的单极和双相抑郁。抗抑郁活性被认为是由活性代谢物N-desalkylquetiapine,主要由CYP3A4形成的。对随后的消除这种代谢物。因此,本研究调查了可能参与细胞色素P450 P450酶N-desalkylquetiapine的新陈代谢。筛查和解释的代谢物进行孵化N-desalkylquetiapine在人类肝微粒体(高)其次是液体chromatography-tandem质谱分析。可能P450酶参与N-desalkylquetiapine代谢被coincubation评估选择性P450酶抑制剂的高级别用重组人类P450酶和随后的实验。在高的实验中,三个色谱峰N-desalkylquetiapine解释为可能的代谢物,即N-desalkylquetiapine亚砜,7-hydroxy-N-desalkylquetiapine,一种不为人知的代谢物(M3)表示。抑制CYP2D6(奎尼丁)形成7-hydroxy-N-desalkylquetiapine减少了81%,而CYP3A4抑制剂酮康唑抑制形成N-desalkylquetiapine亚砜和M3到65年和34%,分别。CYP2C9抑制剂CYP1A2, CYP2C19显示有限的代谢物变化的形成。在重组系统中,CYP2D6 7-hydroxy-N-desalkylquetiapine专门成立了,而N-desalkylquetiapine亚砜和M3被CYP2D6 CYP3A4和形成。 Overall, intrinsic clearance of N-desalkylquetiapine was 12-fold higher by recombinant CYP2D6 relative to CYP3A4. In conclusion, N-desalkylquetiapine is metabolized by both CYP2D6 and CYP3A4 in vitro with preference for the former enzyme. The pharmacologically active metabolite, 7-hydroxy-N-desalkylquetiapine, was exclusively formed by CYP2D6, whereas the two other metabolites were mainly formed by CYP3A4.

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药物

喹硫平

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
喹硫平	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
喹硫平	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节