Pathway-dependent紫杉醇抑制激酶抑制剂和评估羟基化的药物之间的相互作用势。

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Pathway-dependent紫杉醇抑制激酶抑制剂和评估羟基化的药物之间的相互作用势。

药物金属底座Dispos。2014年4月,42 (4):782 - 95。doi: 10.1124 / dmd.113.053793。Epub 2014年1月29日。

PubMed ID

24476576 (在PubMed

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文摘

紫杉醇通常用于结合小分子激酶抑制剂对各种恶性肿瘤增强抗肿瘤功效。因为紫杉醇被CYP2C8代谢和CYP3A4,药物之间的相互作用的可能性由酶抑制结合剂之间的可能存在。在目前的研究中,总共12激酶抑制剂的抑制效果进行了评估人类肝脏微粒体通过监测同时CYP2C8和CYP3A4代谢产物的形成。为可逆抑制,nilotinib被发现最有效的抑制剂对CYP2C8和CYP3A4和强烈的抑制效力可以解释氢结合基于分子对接模拟和基于光谱分析II型绑定。比较K (i)值显示,CYP2C8途径向更敏感一些激酶抑制剂(如axitinib),而CYP3A4通路是优先被其他人(比如bosutinib)。Pathway-dependent失活(时间抑制)也观察到的激酶抑制剂对CYP3A4但不是CYP2C8。进一步的研究表明,axitinib 0.93妈妈的K (I)和K(非活性的)的0.0137分钟(1),和观察到的失活对CYP3A4的形成可能是由于反应中间(s)。使用静态模型,合理准确的预测药物之间的相互作用是通过合并并行通路和肝提取比例。目前的结果表明,有效的和pathway-dependent CYP2C8和/或CYP3A4通路的抑制激酶抑制剂可能改变紫杉醇代谢产物在体内的比例,这样的变化可以作为微分临床相关的代谢与paclitaxel-induced癌症患者的神经毒性。

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药物	酶	类	生物	药理作用	行动
紫杉醇	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节