差异诱导细胞色素P450 3 a4紫杉烷的抗癌药物,紫杉醇和紫杉醇,评估采用的主要人类肝细胞。

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Nallani SC,古德温B,巴克利AR,巴克利DJ,德赛PB

差异诱导细胞色素P450 3 a4紫杉烷的抗癌药物,紫杉醇和紫杉醇,评估采用的主要人类肝细胞。

癌症Chemother杂志。2004年9月,54 (3):219 - 29。doi: 10.1007 / s00280 - 004 - 0799 - 9。Epub 2004年6月3。

PubMed ID

15175893 (在PubMed

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文摘

目的:诱导细胞色素P450 (CYP) 3 a4的药物和其他严重药物相互作用的外源性物质是一种常见的原因。本研究的目的是比较研究紫杉醇和多烯紫杉醇的影响,两个结构相关紫杉烷抗癌剂、肝CYP3A4的活动和表现。方法:采用人类肝细胞的主要文化从多个捐赠者,我们调查的差异的大小CYP3A4感应和相对积累紫杉醇和多烯紫杉醇。完整的肝细胞的CYP3A4活性测定睾酮6 beta-hydroxylation率。CYP3A4-specific的免疫反应性的蛋白质和mRNA水平测定采用免疫印迹和北部污点分析,分别。此外,采用基于单元的报告基因检测在会阴细胞中,我们评估了紫杉醇和多烯紫杉醇的能力来激活人类孕烷X受体(hPXR),一个孤儿核受体CYP3A4的转录调控中发挥着关键作用。结果:在合作与先前的报道,我们发现紫杉醇强有力地诱导CYP3A4活性和表达肝细胞治疗48 - 96 h。然而,多西他赛没有增加CYP3A4的活动或免疫反应性的蛋白质含量治疗时间96 h。边际增加CYP3A4 mRNA水平观察细胞接受更高水平的多西他赛(5和10 microM)。此外,而紫杉醇有效激活hPXR (EC50 half-maximal有效浓度,约5.2 microM),多西他赛弱hPXR激活,而且激活发生只在高浓度相对于紫杉醇。比较细胞浓度的紫杉醇和多烯紫杉醇的细胞培养模型用于评估CYP3A4感应和hPXR激活,显示细胞内紫杉醇含量高出三倍多烯紫杉醇。因此,看来药代动力学(药物浓度)和药效学的差异(hPXR激活)也许可以解释观察到的差异CYP3A感应紫杉醇和多烯紫杉醇。 CONCLUSION: Our studies suggest that docetaxel has markedly reduced propensity to cause drug interactions that may entail hepatic CYP3A4 induction.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
紫杉醇	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节