影响coadministered酮康唑,一个强大的细胞色素P450 3 a4酶抑制剂,药物动力学的ciclesonide及其活性代谢物desisobutyryl-ciclesonide。

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玻姆通用,Drollmann,格雷特CH,殿R

影响coadministered酮康唑,一个强大的细胞色素P450 3 a4酶抑制剂,药物动力学的ciclesonide及其活性代谢物desisobutyryl-ciclesonide。

Pharmacokinet。2008; 47 (5): 343 - 9。doi: 10.2165 / 00003088-200847050-00005。

PubMed ID

18399715 (在PubMed

]

文摘

背景和目的:细胞色素P450 (CYP 3 a4)同工酶已被确定在体外代谢的关键酶desisobutyryl-ciclesonide (des-CIC),吸入激素的药物活性代谢物ciclesonide。这药代动力学药物之间相互作用研究证实体内主要代谢途径利用强大的CYP3A4抑制剂酮康唑,并评估效果的酮康唑的药物动力学ciclesonide des-CIC。方法:14个健康成年人参加了这个非盲、非随机化,固定的序列,两年期,反复给药药代动力学研究。第一个7天治疗期间,受试者口服吸入ciclesonide 320 microg每天一次。第二个7天治疗期间,受试者继续相同剂量的口服吸入ciclesonide和与此同时收到口服酮康唑400毫克每日一次。药代动力学资料ciclesonide和des-CIC得到每个研究期间的7天。结果:为母体化合物,ciclesonide,没有药代动力学参数估计的变化,血清浓度时间曲线下的面积在剂量间隔(AUC(τ)),最大血清浓度(C (max))和时间达到C (max)——观察。相比之下,AUC(τ)和C (max) des-CIC增加约3.5倍和2倍的影响下CYP3A4抑制剂酮康唑。结论:CYP3A4通路的生物转化的主要途径是ciclesonide活性代谢物的人类。而消除des-CIC降低了强大的CYP3A4抑制剂共同体内,激活的母体化合物ciclesonide des-CIC并不受到影响。 Dose adjustment is not necessary when ciclesonide needs to be coadministered with ketoconazole, because the potency of an inhaled corticosteroid is mediated by topical concentrations in the lung and because ciclesonide has a very low potential to produce systemic adverse effects.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Ciclesonide	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物	细节