例如人类CYP2B6催化活性的影响:血红素改性有助于系统失活和CYP2B6 CYP3A4,例如。

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林霍奇金淋巴瘤,J,达Kenaan C, Calinski D, Hollenberg PF

例如人类CYP2B6催化活性的影响:血红素改性有助于系统失活和CYP2B6 CYP3A4,例如。

药物金属底座Dispos。2013年10月,41 (10):1813 - 24。doi: 10.1124 / dmd.113.053108。Epub 2013 7月25。

PubMed ID

23886699 (在PubMed

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系统的失活的人类CYP2B6例如(RTV)还原系统了。的失活时间、浓度和NADPH依赖、展品0.9 K (I)妈妈,0.05分钟的K(非活性的)(-)(1),和一个分区比约3。液体chromatography-tandem质谱(质/ MS)分析表明,质子化了的分子离子性能的展览一个m / z 721和它的两个主要代谢产物是一种氧化产品MH(+)在m / z 737和deacylated产品MH在m / z 580 (+)。失活的CYP2B6孵化与10妈妈RTV 10分钟导致了大约50%的损失的催化活性和本地血红素,但没有修改的脱辅基蛋白被观察到。性能被发现是一个强有力的混合型可逆抑制剂(K (i) = 0.33妈妈)和II型配体(光谱离解常数K (s) = 0.85妈妈)CYP2B6。尽管先前的研究已经表明,退货是一个有效的系统,即CYP3A4的抑制剂,失活的分子机制尚未确定。在这里,我们提供的证据表明,RTV CYP3A4的失活是由于血红素破坏heme-protein加合物的形成。CYP2B6相似,没有脱辅基蛋白的重要修改。此外,质/ MS分析表明CYP3A4和人肝微粒体形成一个RTV-glutathione共轭在MH(+)在m / z 858代谢RTV表明异氰酸酯中间体的形成导致形成的共轭。

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药物	酶	类	生物	药理作用	行动
例如	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	没有	抑制剂 诱导物	细节