CYP2B6基因型指导剂量的异丙酚麻醉在老年人中基于非参数群体药代动力学建模和仿真。

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尤金基于“增大化现实”技术

CYP2B6基因型指导剂量的异丙酚麻醉在老年人中基于非参数群体药代动力学建模和仿真。

Int J Toxicol杂志》2017;6 (1):242 - 249。Epub 2017年1月3。

PubMed ID

28154789 (在PubMed

]

文摘

目的:本文的主要目的是测试假设非参数pharmacometric建模将准确地识别CYP2B6基因型子组数据来自一项研究报道结果基于参数药物动力学(PK)。方法:异丙酚浓度时间数据最初报道Kansaku et al . 2011年出版。非参数非线性混合效应模型(NLME)进行了使用PMETRICS R包在群体药代动力学模型参数估计使用FORTRAN编译器。最后,基于模型的MATLAB Simbiology剂量进行了模拟。结果:共51例患者包括在最终的PK分析。两舱制γ乘法误差模型充分描述了异丙酚浓度时间数据。精确的拟合优度情节导致了R(2) 0.927和0.992的(2)人口预测和个人预测,分别。无论是UGT1A9还是CYP2B6 G516T基因变异导致显著PK参数差异而CYP2B6 A785G基因变异导致消除速率统计上显著差异。基于模型dosing-simulations比较患者CYP2B6 AA和AG基因型GG基因型和患者的多中心试验表明异丙酚输注剂量下降了50%,至25毫克/公斤/分钟,大约相当于药物暴露的结果。结论:pharmacometric建模和仿真的基础上,如果没有剂量调整为老年人CYP2B6 AA和AG基因型,高250%异丙酚血接触从一开始就将在小时明显的注入。 Thus, based on the pharmacokinetic model, genotyping elderly patients for the CYP2B6 AA and AG gene variants will decrease the total propofol blood exposure during anesthesia and sedation when an infusion dose adjustment is made to 25mg/kg/min.

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药物	酶	类	生物	药理作用	行动
异丙酚	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节