R-modafinil(莫达非尼):一个独特的多巴胺摄取抑制剂和潜在的药物滥用精神刺激剂。

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曹Loland CJ, Mereu M, Okunola OM, J, Prisinzano TE,迷宫般的年代,Kopajtic T, L, Katz杰,Tanda G,纽曼啊

R-modafinil(莫达非尼):一个独特的多巴胺摄取抑制剂和潜在的药物滥用精神刺激剂。

生物精神病学杂志。2012年9月1日,72(5):405 - 13所示。doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.03.022。Epub 2012年4月25日。

PubMed ID

22537794 (在PubMed

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文摘

背景:(+ / -)莫达非尼的利息作为治疗注意缺陷多动症和兴奋剂依赖。莫达非尼的R-enantiomer可能具有独特的药理特性,应进一步调查。方法:(+ / -)莫达非尼和R -(-) -和S -(+)对映体合成和测试((3)H)的抑制多巴胺(DA)吸收和[(3)H]赢得35428绑定在人类多巴胺转运体(DAT)野生型和突变体改变构象平衡。数据与可卡因和非典型DA吸收抑制剂相比,JHW 007。R -和S-modafinil也研究评价微量透析可把时程延长鼠标伏隔核壳和可卡因歧视过程。结果:(+ / -)- R - S-modafinil绑定到DAT和强有力地抑制DA吸收低于可卡因,R-modafinil有大约三倍高于s对映体的亲和力。分子对接研究显示对映体在绑定模式下的细微差别。R-modafinil更有力的DAT Y156F突变体与野生型相比DAT,而S-modafinil影响更少。研究与Y335A DAT变异表明,R - S-enantiomers容忍对内构象比可卡因,这进一步支持[2 - (trimethylammonium)乙基]-methanethiosulfonate反应的DAT E2C I159C。Microdialysis研究表明,R -和S-modafinil生产增加细胞外DA浓度在伏隔核壳有效地比可卡因和长期的行动。 Both enantiomers fully substituted in mice trained to discriminate cocaine from saline. CONCLUSIONS: R-modafinil displays an in vitro profile different from cocaine. Future trials with R-modafinil as a substitute therapy with the potential benefit of cognitive enhancement for psychostimulant addiction are warranted.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
服用莫达非尼	Sodium-dependent多巴胺转运体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂 抑制剂	细节