CYP3A5基因变异影响环孢霉素代谢物形成和肾环孢霉素的性格。

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郑年代,Tasnif Y,赫伯特MF,戴维斯CL, Shitara Y, Calamia JC,林Y,沈DD, Thummel客

CYP3A5基因变异影响环孢霉素代谢物形成和肾环孢霉素的性格。

移植。2013年3月27日,95 (6):821 - 7。doi: 10.1097 / TP.0b013e31827e6ad9。

PubMed ID

23354298 (在PubMed

]

文摘

背景:更高浓度的AM19 AM1c9,次生代谢物的环孢霉素(CsA),与器官移植患者的肾毒性相关。肾毒性的风险可能取决于CsA的积累及其代谢物在肾组织。我们评估CYP3A5基因型的假设,推断酶表达,影响系统性CsA代谢物曝光和intrarenal CsA积累。方法:口服剂量的CsA管理24个健康志愿者选择基于他们CYP3A5基因型。CsA和它的六个主要在整个血液和尿液的代谢物被液体色谱- spectometry测量。体外孵化项目的CsA、AM1 AM9, AM1c重组CYP3A4和CYP3A5进行评估的形成途径AM19 AM1c9。结果:平均CsA口服间隙之间的相似CYP3A5明示和nonexpressors。然而,相比之下,CYP3A5 nonexpressors,曲线下面的面积平均血(AUC) AM19和AM1c9高出47.4%和51.3%在CYP3A5明示(分别P = 0.040和0.011),对应于高30% AUCmetabolite / AUCCsA比率AM19和AM1c9 CYP3A5明示。均值明显尿CsA间隙基于48-hr收集低20.4% CYP3A5明示与CYP3A5 nonexpressors(4.2 + / - -1.0和5.3 + / - -1.3 mL / min,分别;P = 0.037),提示CYP3A5-dependent intrarenal CsA的新陈代谢。 CONCLUSIONS: At steady state, intrarenal accumulation of CsA and its secondary metabolites should depend on the CYP3A5 genotype of the liver and kidneys. This may contribute to interpatient variability in the risk of CsA-induced nephrotoxicity.

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环孢霉素	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节