紫杉醇的选择性生物转化到6 alpha-hydroxytaxol由人类细胞色素P450 2 c8。

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拉赫曼,Korzekwa KR,格罗根J,冈萨雷斯FJ,哈里斯JW

紫杉醇的选择性生物转化到6 alpha-hydroxytaxol由人类细胞色素P450 2 c8。

癌症研究》1994年11月1日,54 (21):5543 - 6。

PubMed ID

7923194 (在PubMed

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校长紫杉醇生物转化反应的人类和人类肝脏体外制剂是6 alpha-hydroxylation紫杉烷的戒指,但是一个单独的,次要的羟基化途径(代谢物B形成)也存在。紫杉醇代谢进行了研究使用膜分数从消息灵通的G2细胞感染重组痘苗病毒含有互补dna编码几个人类细胞色素P450酶。只有P450 2 c8形成可检测6 alpha-hydroxytaxol。代谢物B的形成是由互补DNA-expressed催化3 a3和3 a4,但不是通过3 a5。每个P450 3制备催化非洛地平氧化。明显的紫杉醇6公里,Vmax值alpha-hydroxylation分别为5.4 + / - 1.0 microM和30 + / - 1.5 nmol /分钟/ nmol P450,分别补充DNA-expressed P450 2 c8;的值分别为4.0 + / - 1.0 microM和0.87 + / - 0.06 nmol /分钟/毫克蛋白,分别对人类肝微粒体。6 alpha-hydroxytaxol形成的抑制与槲皮素是一种明显的Ki的1.3或1.1 microM 2 c8或肝微粒体,分别;视黄酸抑制,表现出明显的Ki 27 microM肝微粒体;由甲苯磺丁脲抑制复杂,虚弱,不太可能临床相关。 The correlation between hepatic 2C8 protein content and 6 alpha-hydroxytaxol formation was high (r2 = 0.82), while the correlation with 2C9 content was low (r2 = 0.38). These data show that human biotransformation routes of taxol result from catalysis by specific enzymes of two P450 families and that taxol 6 alpha-hydroxylation is a useful indicator of P450 2C8 activity in human hepatic microsomes.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
甲苯磺丁脲	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节