代谢mibefradil和β-还原酶抑制剂之间的相互作用:体外调查与人类肝脏的准备工作。

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唐马Prueksaritanont T, B, C,孟Y, Assang C、P,里德PJ,林JH,柏丽助教

代谢mibefradil和β-还原酶抑制剂之间的相互作用:体外调查与人类肝脏的准备工作。

Br中国新药杂志。1999年3月,47 (3):291 - 8。doi: 10.1046 / j.1365-2125.1999.00903.x。

PubMed ID

10215754 (在PubMed

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文摘

目的:确定nletabolism mibefradil的影响在人类肝微粒体β-还原酶抑制剂的制备方法及辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀,cerivastatin fluvastatin。方法:上述五种他汀类药物代谢(0.5,5或10 microM),以及特定的CYP3A4/5 CYP2C8/9标记底物,在人肝微粒体准备检查的存在和缺乏mibefradil (0.1 -50 microM)。结果:Mibefradil抑制,浓度的方式,四种他汀类药物的代谢(辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀和cerivastatin)已知是CYP3A的基质。抑制的力量是这样的IC50值(< 1 microM)的抑制CYP3A的基质mibefradil治疗性血浆浓度的下降,类似与酮康唑。然而,mibefradil抑制,与酮康唑,至少是部分机理。基于动力学的抑制肝睾酮6 beta-hydroxylase活动,mibefradil则被认为是一个强大的系统,即CYP3A4/5抑制剂,Kinactivation值,Ki和分区比(摩尔mibefradil每摩尔的代谢酶灭活)0.4分钟(1),分别microM 2.3和1.7。与CYP3A的结果与基质代谢fluvastatin, CYP2C8/9衬底,以及甲苯磺丁脲的羟基化,CYP2C8/9功能探针,被mibefradil不抑制。结论:Mibefradil,治疗相关的浓度,强烈抑制人类肝微粒体代谢辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀和cerivastatin CYP3A4/5通过其抑制效果,而影响Mibefradil fluvastatin, CYP2C8/9衬底,在这个系统最小。CYP3A4/5 mibefradil是一个强有力的系统抑制剂后,预计临床显著的药物之间的相互作用可能会随之而来当mibefradil coadministered代理,主要由CYP3A-mediated通路被清除。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
甲苯磺丁脲	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节