高度可变的表达人类肝脏和CYP1A1对Riociguat和Granisetron在人体内的药物动力学的影响。

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朗D, Radtke M, Bairlein M

高度可变的表达人类肝脏和CYP1A1对Riociguat和Granisetron在人体内的药物动力学的影响。

化学Res Toxicol。2019年6月17日,32 (6):1115 - 1122。doi: 10.1021 / acs.chemrestox.8b00413。Epub 2019年4月16日。

PubMed ID

30950278 (在PubMed

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细胞色素p450 (cyp),总科的酶,参与内生和异型生物质化学品的生物转化和主要负责代谢清除广泛处方药。57人的亚型,只有少数,尤其是CYP3A4,被认为是在这个过程中发挥重要作用。之一,CYP1A1的三个亚型CYP1家庭,人们普遍认为发挥重要作用在众多前致癌物的代谢和激活,例如,聚芳碳氢化合物(多环芳烃)或芳香胺。它也知道CYP1A1高度诱导内生和外生因素,如多环芳烃。然而,CYP1A1并未被认为是发挥重要作用的代谢清除的药物,因为这同种型一直只发现少量的肝外组织。与传统观念相反,我们在此证明CYP1A1的表达蛋白在人类肝微粒体的准备。CYP1A1的表达水平量化通过免疫印迹和LC / MS分析和对应高度选择性CYP1A1的反应与酶的活动。面板的29人肝微粒体准备,高度变量和实质性的表达水平(大约10 pmol /毫克)测量。一起的高选择性,特别是高代谢效率CYP1A1显示granisetron和riociguat证明CYP1A1扮演重要的角色在这些药物的代谢间隙和负责临床观察个别间变化他们的药物动力学。因此,CYP1A1的重要性在药物发现和开发需要重新考虑。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Granisetron	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节