4-人CYP1A1对德布利喹的羟基化作用及其奎尼丁和奎宁的抑制作用。

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Granvil CP, Krausz KW, Gelboin HV, Idle JR, Gonzalez FJ

4-人CYP1A1对德布利喹的羟基化作用及其奎尼丁和奎宁的抑制作用。

中国药物学杂志2002年6月刊;301(3):1025-32。doi: 10.1124 / jpet.301.3.1025。

PubMed ID

12023534 (PubMed视图

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摘要

在人b淋巴母细胞中表达的15个重组细胞色素P450用于研究去布喹4-羟基化。CYP2D6和CYP1A1都进行了反应。CYP2D6的表观K(m)(微摩尔)和V(max)(皮摩尔每分钟每皮摩尔P450)分别为12.1和18.2,CYP1A1的表观K(m)为23.1和15.2。CYP1A1 debrisoquine 4-羟化酶被CYP1A1抑制剂α -萘黄酮和CYP1A1底物7-乙氧基间苯二酚抑制。此外，令人惊讶的是，奎尼丁和奎宁也能抑制该反应，其IC(50)值分别为1.38 +/- 0.10和3.31 +/- 0.14 microM，而CYP2D6 debrisoquine 4-羟化酶的IC(50)值分别为0.018 +/- 0.05和3.75 +/- 2.07 microM。抗CYP1A1单克隆抗体(mAb) 1-7-1消除CYP1A1 debriisoquine羟化酶，抗CYP2D6单抗501-3消除CYP2D6 debriisoquine 4-羟化酶。进一步测试了三种cyp2d6特异性反应:右美沙芬o -去甲基化，bufuralol 1'-羟基化和sparteine脱氢。通过CYP2D6/CYP1A1活性比判断，右美沙芬、丁糠醇、斯巴丁碱和去布利喹的CYP2D6特异性分别为18.5、7.0、6.0和1.6。因此，德布利喹不是特定的CYP2D6底物，奎尼丁也不是特定的CYP2D6抑制剂。这些发现对体外药物代谢抑制研究的开展具有重要意义，并强调了具有重叠底物特异性的酶表基因家族的“特定化学抑制剂”的谬误。 The use of highly specific mAbs in such studies is mandated. It is unclear as yet whether these findings have implications for the relationship between CYP2D6 genotype and in vivo debrisoquine 4-hydroxylase activity.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Debrisoquine	细胞色素P450 1A1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节