CYP3A4、CYP2C8和CYP2D6参与体外(R)-和美沙酮代谢。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

王俊杰，王文华

CYP3A4、CYP2C8和CYP2D6参与体外(R)-和美沙酮代谢。

《药物代谢杂志》2003 Jun;31(6):742-7。doi: 10.1124 / dmd.31.6.742。

PubMed ID

12756206 (PubMed视图

］

摘要

为了阐明美沙酮(R)-和(S)-对映异构体的氧化代谢，利用人肝微粒体和重组细胞色素P450酶研究了母(R)-和(S)-美沙酮的消耗和外消旋2-乙基-1,5-二甲基-3,3-二苯乙烯基pyrolidine的形成。基于对异形选择性化学抑制剂和表达酶的研究，CYP3A4是参与(R)-美沙酮代谢的主要酶。但对(R)-美沙酮和(S)-美沙酮具有不同的立体选择性。在重组CYP3A4中，(R)-美沙酮的代谢清除率比(S)-美沙酮高约4倍。CYP2C8也参与美沙酮的代谢，但其对(R)-美沙酮代谢的贡献小于CYP3A4。但对于(S)-美沙酮的代谢，CYP2C8和CYP3A4的作用是相同的。CYP2D6虽然参与了(R)-和美沙酮和(S)-美沙酮的代谢，但与CYP3A4和CYP2C8相比作用较小。使用临床相关浓度的酮康唑(1微米，选择性CYP3A4抑制剂)、甲氧苄啶(100微米，选择性CYP2C8抑制剂)和帕罗西汀(5微米，有效CYP2D6抑制剂)，这些抑制剂分别降低了(R)-[(S)-]美沙酮的肝脏代谢69%(47%)、22%(51%)和41%(77%)。然而，帕罗西汀对(R)-和(S)-美沙酮代谢的抑制不仅是由于对CYP2D6的抑制，还由于对CYP3A4和CYP2C8的抑制，在较小程度上。目前体外实验结果表明，CYP3A4、CYP2C8和CYP2D6均参与美沙酮(R)-和(S)-对映体的立体选择性代谢。 These data suggest that coadministration of inhibitors of CYP3A4 and CYP2C8 may produce clinically significant drug-drug interactions with methadone.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
美沙酮	细胞色素P450 2C8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节