非诺贝特抑制细胞色素P450 Epoxygenase 2 c活动抑制病理眼部血管生成。

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傅锣Y,邵Z, Z,艾丁ML,太阳Y, Liegl RG,王Z,刘CH, Burnim某人,孟党卫军,Lih FB, SanGiovanni JP,泽尔丁,赫尔,史密斯列城

非诺贝特抑制细胞色素P450 Epoxygenase 2 c活动抑制病理眼部血管生成。

EBioMedicine。2016年11月,13:201 - 211。doi: 10.1016 / j.ebiom.2016.09.025。Epub 2016年9月30日。

PubMed ID

27720395 (在PubMed

]

文摘

新生血管性眼病包括早产儿视网膜病变、糖尿病视网膜病变和与年龄相关的黄斑退行性失明的主要原因。非诺贝特治疗降低2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变的进展独立的过氧物酶体proliferator-activatedα受体(PPAR)激动剂降低效果。的机制是未知的。非诺贝特结合,抑制细胞色素P450 epoxygenase (CYP) 2 c PPARalpha亲和力高于。CYP2C代谢ω- 3长链多不饱和脂肪酸(LCPUFAs)。而ω- 3 LCPUFA产品从其他代谢途径降低视网膜和脉络膜新生血管形成,CYP2Cω- 3和ω- 6 LCPUFAs促进血管生成的产物。我们假设非诺贝特抑制视网膜病变通过减少CYP2C omega - 3 LCPUFA(ω- 6 LCPUFA) pro-angiogenic代谢物。非诺贝特减少视网膜和脉络膜的新血管形成PPARalpha - /通过CYP2C抑制小鼠和ω- 3 LCPUFA增强保护。非诺贝特抑制视网膜和脉络膜的新血管形成在老鼠overexpressing人类CYP2C8内皮细胞和血浆水平降低pro-angiogenic omega - 3 LCPUFA CYP2C8产品,19日20-epoxydocosapentaenoic酸。19日20-epoxydocosapentaenoic酸逆转fenofibrate-induced抑制体外血管生成和抑制体外内皮细胞功能。 In summary fenofibrate suppressed retinal and choroidal neovascularization via CYP2C inhibition as well as by acting as an agonist of PPARalpha. Fenofibrate augmented the overall protective effects of omega-3 LCPUFAs on neovascular eye diseases.

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