组胺受体拮抗剂氯雷他定和Azelastine通过不同的分子机制使p- gp过表达的抗有丝分裂耐药KBV20C细胞增敏。

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金杰，金健，金是，尹S

组胺受体拮抗剂氯雷他定和Azelastine通过不同的分子机制使p- gp过表达的抗有丝分裂耐药KBV20C细胞增敏。

中华癌症杂志，2019;39(7):3767-3775。doi: 10.21873 / anticanres.13525。

PubMed ID

31262903 (PubMed视图

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摘要

背景/目的:之前，我们发现对抗有丝分裂药物高度耐药的KBV20C癌细胞通过与重新定位的药物氟非那嗪共同治疗而致敏。材料和方法:考虑到氟非那嗪具有组胺受体拮抗剂的作用，我们研究了低剂量的21种组胺受体拮抗剂(利多卡因、西咪替丁、氯丙嗪、苯海拉明、异丙嗪、雷尼替丁、法莫替丁、克莱马汀、氯苯那敏、地氯雷他定、氯雷他定、赛heptadine、azelastine、溴苯那敏、carbinoxamine、非索非那定、羟嗪、左西替利嗪、美氯嗪、尼扎替丁、和培米司特)，以确定重新定位的药物在相对低剂量下对抗有丝分裂耐药的KBV20C细胞的增敏作用。结果:氯雷他定与氮唑来汀联合治疗使KBV20C细胞对长春新碱高度敏感。氯雷他定和氮杂来汀与长春新碱联合使用可降低细胞活力，增加G2骤停，并上调细胞凋亡。在详细的定量分析中，长春新碱与氯雷他定合用的致敏效果要高于与氮杂来汀合用。氮唑elastine具有较高的p-糖蛋白(P-gp)抑制活性，与维拉帕米相似，表明长春新碱-氮唑elastine的致敏作用涉及氮唑elastine的P-gp抑制作用。然而，氯雷他定具有非常低的p- gp抑制活性，这表明氯雷他定对长春新碱的增敏与p- gp抑制无关。伊瑞布林与氯雷他定联合治疗可提高KBV20C细胞的致敏性，提示氯雷他定可与其他抗有丝分裂药物联合使耐药癌细胞致敏。 CONCLUSION: These findings provide important information regarding the sensitization of drug-resistant cells and indicate that loratadine may be used in patients with potentially resistant cancer without any toxic effects from P-gp inhibition.

引用本文的药物库数据

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Azelastine	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节