动用多药相联蛋白可预防肝中毒

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LeeJK、LeslieEM、Zamek-GliszczynskiMJ、BruwerKL

动用多药相联蛋白可预防肝中毒

毒理应用药理2008年4月1日;228(1):17-23doi: 10.1016/j.taap.2007.11.020.Epub2007年12月3日

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trabetedin是一种大有前途的抗癌症剂,但在I/II临床试验期间观察到限量肝中毒Deximethasone(DEX)证明会显著减少受创中介肝毒当前研究旨在评估三叉鼠肝细胞能力预测DEX对受创细胞毒性的肝保护效果多药相联蛋白2Abcc2中Hepti野型Wistar鼠在SCRH连续接触24小时后观察到细胞毒性SCRH预处理附加DEX(1微米)出人意料的是,Mrp2deficient鼠对SCRH的毒性比野型Wistar鼠明显下降使用blionine sulfexime(BSO)从SCRH消毒西方染色分析显示CYP3A1/2和Mrp2水平提高有趣的是,sRH接触BSO后Mrp4表达式增加trepedin单孔肝脏恢复比野型肝脏减少约75%最后,SCRH代表一种实用体外模型,预测Vivo观测到的trabesteDEX保护避免受干扰细胞毒理部分可归结为CYP3A1/2增强blication二分量并增加新陈代谢TR(-)大鼠在SCRH中减少百科全书毒性和SCRH预处理BSO可能是由于mp3和/或mp4增加了trabte

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