阿普唑仑代谢的体外/体内扩展CYP3A4和CYP3A5人类。

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副大臣N, K Ito, Iwatsubo T,绿色的CE,泰森CA,岛田N、铃木H, Sugiyama Y

阿普唑仑代谢的体外/体内扩展CYP3A4和CYP3A5人类。

Biopharm药物Dispos。2001年3月,22 (2):53 - 71。

PubMed ID

11745908 (在PubMed

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文摘

我们试图预测体内代谢清除阿普唑仑使用人类肝微粒体体外代谢研究和人类CYP重组。良好的相关性观察内在之间的间隙(CL (int)) 4-hydroxylation和CYP3A4内容和CL (int) alpha-hydroxylation十人肝微粒体和CYP3A5内容样本。使用昆虫细胞表达的重组CYP亚型,CYP3A4的CL (int)高出2倍的CL (int) CYP3A5 4-hydroxylation的情况。然而,CL (int) CYP3A5大约三倍高于CYP3A4的CL (int) alpha-hydroxylation的情况。4 -代谢率和alpha-hydroxylation增加细胞色素b(5)的添加量的增加,和他们的最大值比那些没有高出3到4倍细胞色素b (5)。CL的值(int),体内体外研究的预测使用人类肝微粒体和CYP3A4和CYP3A5重组是在观测值的2.5倍计算从文献数据。平均CL (int)值(4 -和alpha-hydroxylation之和)获得使用三个人类肝脏微粒体样品高出4倍,获得使用三个小肠微粒体样本相同的捐助者,表明肠道代谢阿普唑仑性格的小贡献。血浆浓度时间曲线下的面积(AUC)据报道,阿普唑仑增加后合并施打酮康唑和的大小增长预测,从体外K (i)价值观和酮康唑的药代动力学参数是2.30 - -2.45,这是体内接近观测值(3.19)。定量预测的AUC增加甲氰咪胍也成功的(1.73 - -1.79、1.58 - -1.64),考虑到西咪替丁的主动转运到肝脏。总之,我们已经成功地实施一个体外/体内扩展阿普唑仑代谢利用人类肝微粒体和CYP3A4和CYP3A5重组。

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药物	酶	类	生物	药理作用	行动
阿普唑仑	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节