转录和翻译后调节的CYP1A1伯氨喹。

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Werlinder V, Backlund M,朱可夫,Ingelman-Sundberg M

转录和翻译后调节的CYP1A1伯氨喹。

J Exp其他杂志》2001年4月,297(1):206 - 14所示。

PubMed ID

11259546 (在PubMed

]

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监管的CYP1A1基因已被证明涉及芳基碳氢化合物受体和CYP1A1基因表达是由配体气道高反应性。伯氨喹是一种抗疟代理,不表现出古典AhR配体的结构特性。我们评估机制,这种化合物诱发CYP1A1表达式使用鼠肝癌H4IIE细胞和国细胞稳定表达CYP1A1。在H4IIE细胞中,伯氨喹造成了时间和CYP1A1信使rna和蛋白质表达的增加存在剂量依赖的相关性。CYP1A1基因的转录激活伯氨喹是严格XRE-dependent,如图所示的转染不同CYP1A1 pGL3记者H4IIE细胞结构,气道高反应性的参与了Gal4-AhR混合蛋白的激活伯氨喹在转染细胞。此外,伯氨喹导致气道高反应性转变胞质dna结合形式,在体外,这表明伯氨喹直接激活受体复杂。除了行动在转录水平,伯氨喹导致剂量依赖性抑制CYP1A1退化的IC(50) 3.3,如哺乳动物细胞国。这并不是由于lysosomotropic活动的药物因为其他lysosomotropic代理是无效的。伯氨喹形成II型绑定频谱与CYP1A1和抑制了CYP1A1-dependent ethoxyresorufin O-deethylase活动体外microM K (i)为1.3,这是接近IC(50),这表明药物保护CYP1A1绑定在降解活性部位。得出结论,CYP1A1是由伯氨喹对转录以及翻译后水平。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
伯氨喹	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节