抗精神病药氯氮平由多态人微粒体和重组细胞色素P450 2D6代谢。
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费希尔V，沃格尔B，毛雷尔G，泰恩斯RE
抗精神病药氯氮平由多态人微粒体和重组细胞色素P450 2D6代谢。
中华药物学杂志1992年3月26日(3):1355-60。
- PubMed ID
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1545398 (PubMed视图]
- 摘要
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氯氮平生物利用度、血浆稳态浓度和清除率存在较大的个体间变异。参与氯氮平代谢的酶系统尚未完全阐明，但已发现结构相关的三环药物由细胞色素P450 2D6 (CYP2D6)代谢，该细胞色素在人体内有多态性表达。通过人肝微粒体和特异性表达人CYP2D6的重组RT2D6 7-8 (RT2D6)细胞研究CYP2D6参与氯氮平和氟哌lapine代谢。氯氮平及其结构类似物氟哌lapine都与CYP2D6的活性位点结合，在抑制剂浓度高达40微米时对右美沙芬代谢的竞争性抑制证明了这一点。人肝微粒体对氯氮平和氟哌lapine的抑制常数(Ki)均为4微米左右。氯氮平在RT2D6细胞微粒体中表现出较高的抑制常数，为18.7 microM，但差异无统计学意义(P < 0.05)。这些浓度接近氯氮平治疗期间达到的0.3至3微米的血浆浓度。氯氮平和氟哌lapine也被CYP2D6代谢。RT2D6细胞从氯氮平中产生大量代谢物，而从氟哌lapine中只获得一种代谢物。氯氮平代谢物未被鉴定; however, they were different from N-oxide and N-demethyl clozapine. The fluperlapine metabolite was found to be the 7-hydroxy fluperlapine, which is also a major metabolite in vivo. In conclusion, both drug-drug interactions on the binding site of CYP2D6 and polymorphic metabolism of clozapine by CYP2D6 could contribute to the observed variability in clozapine kinetics in humans.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)
引用本文的药物库数据
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 氯氮平 细胞色素P450 2D6 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互 整合药物之间
软件中的交互Almotriptan 氯氮平 阿莫曲坦与氯氮平合用可提高血药浓度。 Alogliptin 氯氮平 阿格列汀与氯氮平合用可提高血药浓度。 氨基比林 氯氮平 氨苯氮酮与氯氮平合用可提高血药浓度。 安非他命 氯氮平 安非他明与氯氮平合用可提高血清浓度。 安替比林 氯氮平 安替比林与氯氮平合用可提高血清浓度。 阿替洛尔 氯氮平 阿替洛尔与氯氮平合用可提高血清浓度。 苯坐卡因 氯氮平 苯佐卡因与氯氮平合用可提高血药浓度。 苯甲醇 氯氮平 苯甲醇与氯氮平合用可提高血药浓度。 Bupivacaine 氯氮平 布比卡因与氯氮平合用可提高血药浓度。 丁螺环酮 氯氮平 丁螺环酮与氯氮平合用可提高血药浓度。
