可靠性和延长CYP3A4-mediated药物的相互作用的定量预测基于临床资料。
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全心全意地C,托德M
可靠性和延长CYP3A4-mediated药物的相互作用的定量预测基于临床资料。
aap j . 2014年11月,16 (6):1309 - 20。doi: 10.1208 / s12248 - 014 - 9663 - y。Epub 2014 10月2。
- PubMed ID
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25274605 (在PubMed]
- 文摘
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定量预测的方法是在2007年提出细胞色素P450 (CYP) 3 a4-mediated药物之间的相互作用。它是基于两个特征参数:贡献比率(CR;即。,部分受害者药物间隙CYP)和抑制剂的抑制率(IR)。了解这些参数可以预测之间的比率血浆浓度时间曲线下的面积(AUC)抑制剂的药物当受害者和受害者的AUC药物单独给出。到目前为止,这些参数建立了21基质和17抑制剂。我们的研究的目的是测试假设的衬底抑制剂在体内的力量和独立评估的CR和红外CYP3A4的扩展列表的底物和抑制剂。独立假设的国税局衬底是评估一组八个受害者的药物和八个抑制剂。44 AUC比率。这个假设被拒绝在四种情况下,但这并没有导致AUC比率超过一个双重的错误预测。 The extended list of substrates and inhibitors was defined by a thorough literature search. Fifty-nine AUC ratios were available for the global analysis. Final estimates of CRs and IRs were obtained for 37 substrates and 25 inhibitors, respectively. The mean prediction error of the ratios was 0.02, while the mean absolute prediction error was 0.58. Predictive distributions for 917 possible interactions were obtained, giving detailed information on some drugs or inhibitors that have been poorly studied so far.
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