通过同源建模和对接研究CYP2C9和CYP2C19对格列齐特的代谢。

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姚勇，韩文文，周永华，李志生，李青，陈学祥，钟德芳

通过同源建模和对接研究CYP2C9和CYP2C19对格列齐特的代谢。

中华医学杂志，2009;44(2):854-61。doi: 10.1016 / j.ejmech.2008.04.015。2008年5月2日。

PubMed ID

18541345 (PubMed视图

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摘要

采用同源建模技术，建立了CYP2C19的三维结构模型，并通过分子力学和分子动力学模拟对其进行了细化。通过Profile-3D和PROCHECK程序对改进后的模型进行了合理评价。在自动分子对接的帮助下，通过InsightII/Affinity程序将一个底物和两个抑制剂与CYP2C19对接。对接结果与文献报道结果吻合较好，表明CYP2C19的精细化模型是可靠的。然后，利用改进的CYP2C19模型和CYP2C9的晶体结构，研究了它们在两种不同代谢途径中对格列齐特的代谢，结果表明，两种酶在甲基羟基化途径中比在6 - β羟基化途径中具有更有利的相互作用能，与格列齐特的亲和力更强。令人兴奋的是，在两种代谢途径中，CYP2C9和CYP2C19对格列齐特的代谢均存在底物抑制现象。当格列齐特停靠在CYP2C9和CYP2C19的第二活性位点时，格列齐特可以改变活性位点的构象，并明显降低活性位点与酶的亲和力。这些结果与动力学实验结果吻合较好。

引用这篇文章的药物银行数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
格列齐特	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
格列齐特	细胞色素P450 2C9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节