通过光亲和标记和同源建模鉴定底物识别序列5中CYP2E1活性位点残基。

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Collom SL, Jamakhandi AP, Tackett AJ, radominka - pandya A, Miller GP

通过光亲和标记和同源建模鉴定底物识别序列5中CYP2E1活性位点残基。

生物化学学报。2007年3月1日;459(1):59-69。doi: 10.1016 / j.abb.2006.10.028。Epub 2006年11月2日

PubMed ID

17222385 (PubMed视图

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摘要

尽管CYP2E1具有重要的生物学意义，但我们对活性位点结构和关键氨基酸在CYP2E1催化过程中的相关性的了解仍然有限。在本研究中，我们使用7-叠氮基-4-甲基香豆素(AzMC)光亲和标记结合CYP2E1同源模型鉴定了CYP2E1活性位点残基。在没有光的情况下，AzMC是CYP2E1氧化底物对硝基苯酚的有效竞争者。AzMC的光激活导致CYP2E1活性和结构完整性的浓度依赖性损失，这是由血红素和蛋白质的修饰引起的。光标记反应降解了血红素并产生了一种可能的血红素加合物。探针与蛋白质结合发生在底物识别序列5 (SRS-5)的多个位点。基于CYP2E1同源模型，我们假设AzMC标记SRS-5残基，Leu363, Val364和Leu368在活性位点。此外，我们还提出了一系列苯丙氨酸，特别是Phe106，可以介导与香豆素的接触。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
咖啡因	细胞色素P450 2E1	蛋白质	人类	没有	底物	细节