细胞色素P450 2D6多态性与系统性红斑狼疮患者血液羟氯喹水平的关系

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Lee JY, Vinayagamoorthy N, Han K, Kwok SK, Ju JH, Park KS, Jung SH, Park SW, Chung YJ, Park SH

细胞色素P450 2D6多态性与系统性红斑狼疮患者血液羟氯喹水平的关系

风湿性关节炎。2016年1月;68(1):184-90。doi: 10.1002 / art.39402。

PubMed ID

26316040 (查看PubMed

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摘要

目的:评价系统性红斑狼疮(SLE)患者中细胞色素P450 (CYP)异构体2D6、3A5和3A4基因多态性与血中羟氯喹(HCQ)及其代谢物n -去乙基HCQ (DHCQ)浓度的相关性。方法:招募服用HCQ治疗>3个月的SLE患者，并对CYP2D6*10、CYP3A5*3和CYP3A4*18B中的4个单核苷酸多态性进行基因分型。测定血中HCQ和DHCQ浓度([HCQ]和[DHCQ])，并研究其与相应基因型的相关性。结果:共纳入194例患者。CYP2D6*10基因多态性(rs1065852和rs1135840)在调整年龄、性别、每日体重剂量和SLE疾病活动指数评分后与[DHCQ]:[HCQ]比值显著相关(P = 0.03和P < 0.01)。在校正模型中，CYP2D6*10 (rs1065852)基因型G/G患者的[DHCQ]:[HCQ]比值最高，A/A基因型患者的[DHCQ]:[HCQ]比值最低(P = 0.03)。同样，CYP2D6*10 (rs1135840)多态性C/C型患者[DHCQ]:[HCQ]比值最高，G/G型患者[DHCQ]:[HCQ]比值最低(P < 0.01)。CYP2D6*10 (rs1065852)多态性与[DHCQ]极显著相关(P = 0.01)。然而，CYP3A5*3和CYP3A4*18B的多态性与[HCQ]、[DHCQ]、[DHCQ]:[HCQ]比值无显著相关性。结论:我们的研究表明口服HCQ的韩国狼疮患者的[DHCQ]:[HCQ]比值与CYP2D6多态性有关。 CYP polymorphisms may explain why there is wide variation in blood HCQ concentrations. The role of an individual's CYP polymorphisms should be considered when prescribing oral HCQ.

引用本文的药库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
氯喹	细胞色素P450 3A5	蛋白质	人类	没有	底物	细节