代谢和丙型肝炎病毒聚合酶抑制剂Dasabuvir处置。

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沈J, Serby M,芦苇,李AJ,梅农R,张X,沼泽K, Wan X, Kavetskaia O,费舍尔V

代谢和丙型肝炎病毒聚合酶抑制剂Dasabuvir处置。

药物金属底座Dispos。2016年8月,44 (8):1139 - 47。doi: 10.1124 / dmd.115.067512。2016年5月13日Epub。

PubMed ID

27179126 (在PubMed

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文摘

Dasabuvir(也称为abt - 333或N -(6 -(3 -(叔丁基)- 5 - (2 4-dioxo-3 4-dihydropyrimidin-1 (2 h) - yl) 2-methoxyphenyl) naphthalen-2-yl) methanesulfonamide)是一种有效的非核苷NS蛋白5 b聚合酶抑制剂的丙型肝炎病毒(HCV)和正在开发结合paritaprevir /例如和ombitasvir口服疗法有三个直接的抗病毒药物治疗的患者感染HCV基因型1。本文描述了质量平衡、新陈代谢和人类dasabuvir处置。经过政府的单剂量口服400毫克((14)C) dasabuvir(没有共同的paritaprevir /例如和ombitasvir)四个健康男性志愿者,平均总比例的管理放射性剂量恢复为96.6%。个别科目的复苏从90.8%到103%不等。Dasabuvir和相应的代谢产物主要是消除粪便(剂量的94.4%),通过肾脏排泄最小剂量(2.2%)。的生物转化dasabuvir主要包括羟基化的叔丁基形成活性代谢物M1 (N - (6 - (5 - (2 4-dioxo-3 4-dihydropyrimidin-1 (2 h) - yl) 3 - (1-hydroxy-2-methylpropan-2 - yl) 2-methoxyphenyl) naphthalen-2-yl) methanesulfonamide),其次是glucuronidation和M1和随后的二次氧化的硫酸盐化作用。Dasabuvir是主要的循环组件(放射性)总额的58%在等离子体,其次是代谢物M1 (21%)。其他一些小代谢物代表<循环放射性物质总量的10%。Dasabuvir被清除主要通过细胞色素P450-mediated氧化代谢M1。M1及其葡糖苷酸和硫酸配合主要是消除粪便。 Subsequent oxidation of M1 to the tert-butyl acid, followed by formation of the corresponding glucuronide conjugate, plays a secondary role in elimination. Cytochrome P450 profiling indicated that dasabuvir was mainly metabolized by CYP2C8, followed by CYP3A4. In summary, the biotransformation pathway and clearance routes of dasabuvir were characterized, and the structures of metabolites in circulation and excreta were elucidated.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Dasabuvir

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Dasabuvir	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Dasabuvir	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Dasabuvir	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物	细节