发现abt - 267,丙肝病毒NS5A的pan-genotypic抑制剂。

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刘DeGoey哒,兰多夫JT, D,普拉特J,哈钦斯C,唐纳P,克鲁格AC, Matulenko M,帕特尔,争议CE、纳尔逊·L,基R,图法诺M, Caspi DD, Krishnan P, Mistry N, Koev G, Reisch TJ, Mondal R, Pilot-Matias T,高Y,朔DW,马林CJ, Molla,杜马斯E,坎贝尔,威廉姆斯L, C柯林斯,瓦格纳R,卡蒂·WM

发现abt - 267,丙肝病毒NS5A的pan-genotypic抑制剂。

J地中海化学。2014年3月13日,57 (5):2047 - 57。doi: 10.1021 / jm401398x。Epub 2014年1月15日。

PubMed ID

24400777 (在PubMed

]

文摘

我们在这里描述N-phenylpyrrolidine-based丙肝病毒抑制剂NS5A的效力,代谢稳定性和药物动力学。化合物2 s, 5 s立体化学的吡咯烷环提供改进的基因型1 (GT1)效力2 r,相比5 r类似物。此外,附件取代基的四工位中央得集团导致化合物改善效能。替换与叔丁基,如复合38 (abt - 267),化合物提供了low-picomolar EC50值和优越的药物动力学。发现化合物38 pan-genotypic丙肝病毒抑制剂,对GT1a的EC50范围1.7 - -19.3点,1 b、2 a、2 b, 3, 4, 5对GT6a和366点。复合38减少HCV RNA 3.10 log10国际单位/毫升在为期3天的单一疗法首次治疗丙肝病毒GT1-infected主题和目前在3期临床试验结合NS3蛋白酶抑制剂,例如(r) (abt - 450 / r)和一个NS5B非核苷酸聚合酶抑制剂(abt - 333),有或没有利巴韦林。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Ombitasvir

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ombitasvir	非结构蛋白5	蛋白质	丙型肝炎病毒	是的	抑制剂	细节