细胞色素P450单核苷酸多态性对美沙酮代谢的影响和药效学。

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Ahmad T, Valentovic马,兰金走了

细胞色素P450单核苷酸多态性对美沙酮代谢的影响和药效学。

生物化学杂志。2018年7月,153:196 - 204。doi: 10.1016 / j.bcp.2018.02.020。Epub 2018年2月16日。

PubMed ID
29458047 (在PubMed
]
文摘

美沙酮是合成,长效阿片类药物使用单一手性中心形成两对映体(R)美沙酮和(S)美沙酮,都有具体的药理作用。(R)和(S)的浓度以上美沙酮治疗水平有能力造成严重,危及生命,致命的副作用。这种毒性可以部分是由于个体的遗传药理学,影响药物的药动学和药效学性质。美沙酮主要在肝脏代谢,细胞色素P450 (CYP)酶,主要通过CYP2B6,其次是CYP3A4, 2 c19 2 d6,程度较轻,CYP2C18, 3 a7, 2 c8, 2 c9, 3 a5, 1 a2。单核苷酸多态性(SNPs)位于cyp有可能扮演重要的角色在改变美沙酮代谢和药效学。几个snp CYP2B6 3 a4 2 c19 2 d6,和3 a5基因导致美沙酮增加等离子体浓度,减少去,美沙酮减少间隙。特别是,运营商CYP2B6 * 6 / * 6可能有害的副作用更大的风险,美沙酮代谢和间隙减少在这些个体。CYP2B6 * 4,另一方面,已经观察到美沙酮的血浆浓度减少由于美沙酮间隙的增加。参与,贡献,和理解在CYP2B6 snp的角色,和其他CYP基因,在美沙酮代谢可以提高美沙酮治疗使用的病人结果和个性化医疗的发展。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物
Pharmaco-genomics
药物 相互作用的基因/酶 等位基因的名字 基因型 定义变化(s) 类型(年代) 描述 细节
美沙酮 细胞色素P450 2 b6
基因符号:CYP2B6
UniProt:P20813		 CYP2B6 * 6 不可用 pgx审查 rs3745274微小等位基因的存在(CYP2B6 515 g > T)被发现影响美沙酮药物动力学。它减少了CL / F 20%仅供S-methadone并减少(R) -去甲基化(S)美沙酮, 细节
美沙酮 细胞色素P450 2 b6
基因符号:CYP2B6
UniProt:P20813		 CYP2B6 * 4 不可用 pgx审查 rs2279343等位基因的存在(CYP2B6 785 > G)放大CYP2B6活动和已发现提高美沙酮代谢和清除。 细节
美沙酮 细胞色素P450 2 b6
基因符号:CYP2B6
UniProt:P20813		 CYP2B6 * 2 不可用 pgx审查 rs8192709等位基因的存在被发现导致较低的代谢率(美沙酮)/ (EDDP)杂合的。 细节
美沙酮 细胞色素P450 2 b6
基因符号:CYP2B6
UniProt:P20813		 CYP2B6 * 9 不可用 rs3745274等位基因的存在(CYP2B6 516 g > T)被证明能减少CYP2B6活动,增加(R, S)美沙酮的血浆水平,并减少(R) - - -去甲基化(S)美沙酮。 细节
美沙酮 细胞色素P450 2 b6
基因符号:CYP2B6
UniProt:P20813		 CYP2B6 * 11 不可用 pgx审查 rs35303484等位基因的存在(CYP2B6 135 > G)被证明能增加(S)美沙酮等离子体水平和减少间隙。 细节
美沙酮 细胞色素P450 2 b6
基因符号:CYP2B6
UniProt:P20813		 CYP2B6 3′UTR 不可用 pgx审查 rs707265等位基因的存在(CYP2B6 c。* > 1355 G)已被证明增加[(S) MTD / MTD剂量)等离子体比率,并降低间隙的美沙酮。 细节
美沙酮 细胞色素P450 2 b6
基因符号:CYP2B6
UniProt:P20813		 CYP2B6 3′UTR 不可用 pgx审查 rs1038376等位基因的存在(CYP2B6 c。* 1277 > T)has been shown to increase the [(S)-MTD/MTD Dose] plasma ratio and reduce (S)-MTD clearance. 细节
美沙酮 细胞色素P450 2 b6
基因符号:CYP2B6
UniProt:P20813		 CYP2B6基因内区1 不可用 pgx审查 rsl0403955等位基因的存在(c。172 - 468 T > G)已被证明增加[(S) MTD / MTD剂量)等离子体比率,并降低间隙的美沙酮。 细节
美沙酮 细胞色素P450 2 b6
基因符号:CYP2B6
UniProt:P20813		 CYP2B6内含子5 不可用 rs2279345等位基因的存在(CYP2B6 c.923 - 197 t > C)已被证明增加[(S) MTD / MTD剂量)等离子体比率,并降低间隙的美沙酮。 细节
美沙酮 细胞色素P450 3 a4
CYP3A4基因符号:
UniProt:P08684		 CYP3A4 b * 1 不可用 pgx审查 rs2740574等位基因的存在(CYP3A4−> 392 G)被证明能提高美沙酮的血浆水平。 细节